매일경제 기사입력 2013.08.16 15:46:47 | 최종수정 2013.08.16 20:31:29 
http://news.mk.co.kr/newsRead.php?sc=30000001&year=2013&no=724804&sID=501

◆ 희비 엇갈리는 담배 vs 술 ◆

지난 7월부터 음식점에서 흡연이 전면 금지되는 등 강력한 금연정책이 시행되고 있지만 담배 매출은 전혀 떨어지지 않은 것으로 나타났다. 16일 세븐일레븐에 따르면 지난 7월 담배 매출은 전월 대비 0.3% 증가했다. 편의점 CU에서도 6월엔 담배 매출이 전월과 비교해 0.9% 떨어졌지만 7월에 다시 0.3% 상승하는 등 금연법 시행 후에 매출이 더 좋은 모습을 보이고 있다.

계속 떨어졌던 연도별 담배 판매도 감소폭이 오히려 둔화되는 추세다. 세븐일레븐의 담배 매출은 2년 연속(2011년 -5.4%, 2012년 -4.3%)으로 전년보다 큰 폭으로 감소했다. 하지만 올해 1~8월 현재 담배 매출은 지난해 동기 대비 2.9% 감소하는 데 그쳤다. 7월의 전년 동기 대비 매출 감소폭은 1.6%로 가장 작다.

정부는 지난 7월 국민건강증진법을 개정하면서 전용면적 150㎡(약 45평) 이상인 음식점, 호프집, PC방 등에서의 흡연을 전면 금지했다. 유통업계는 정부가 금연법을 강력하게 추진하면서 편의점 매출이 급감할 것이라고 예상했다.

[손동우 기자]

흡연자의 가족들은 위암, 폐암 등에 걸릴 위험이 더 높아지는데… 이는 담배연기 속의 유해성분이 베인 옷이나 카펫트, 벽지 등에서 2개월 동안 잔류해 있으면서 실내 공기 중에 존재하는 아질산(the common indoor air pollutant nitrous acid)과 섞여서 니트로스아민을 형성하기 때문으로 밝혀졌습니다.(니트로스아민은 담배에 있는 유해성분은 아닙니다. 흡연 후 2차적 또는 3차적으로 실내 공기에서 형성되는 발암물질입니다)

Study reveals dangers of nicotine in third-hand smoke

Lawrence Berkeley National Laboratory scientists Lara Gundel and Michael Apte contributed to the study, which was led by Ruiling Liu and Katharine Hammond from UC Berkeley’s School of Public Health. The results were published in the journal Tobacco Control in a paper titled, “Assessment of risk for asthma initiation and cancer and heart disease deaths among patrons and servers due to secondhand smoke exposure in restaurants and bars.”

Taking exposure data from 65 restaurants and bars in Minnesota over an eight-month period in 2007, the researchers found that the lifetime excess risk of lung cancer death was 18 in a million for patrons visiting only nonsmoking sections and 80 in a million for patrons in the smoking section. For servers, the lifetime excess risk was 802 in a million for lung cancer death.

Extrapolating to the entire country, the researchers estimate that the lifetime excess risk for the general nonsmoking population due to exposure to secondhand smoke in restaurants and bars would result in 214 additional lung cancer deaths and 3,001 additional heart disease deaths per year.

“One in a million is significant,” said Gundel. “You can’t control people smoking, but to support tobacco-free policies we need to know how to protect people.”

Although smoking bans have been enacted in many parts of the country, one quarter of the U.S. population remains unprotected by smoke-free policies in restaurants and 35 percent in bars, according to the study. Globally 95 percent of the population is unprotected by smoke-free policies in restaurants and bars. Moreover tobacco companies continue to fight smoking bans, and increasing numbers of cities are repealing or weakening them.

While previous studies have examined health risks for people working in restaurants and bars, none had quantified risks to patrons. In the U.S. 66 percent of adults eat out at least weekly, and for nonsmokers restaurants and bars may be their predominant source of secondhand smoke exposure. The researchers assumed weekly visits to restaurants for 60 years.

This was also the first study to look at servers’ risk of asthma initiation due to secondhand smoke exposure. They estimated the risks to correspond to 1,420 new asthma cases per year among nonsmoking servers in the United States.

“There are huge economic impacts related to smoking,” Gundel said. “It’s worth it to society to try to minimize the damage from smoking.”

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Secondhand Smoke in Bars and Restaurants Means Higher Risk of Asthma and Cancer

Julie Chao (510) 486-6491  JHChao@lbl.gov

Nicotine in third-hand smoke, the residue from tobacco smoke that clings to virtually all surfaces long after a cigarette has been extinguished, reacts with the common indoor air pollutant nitrous acid to produce dangerous carcinogens. This new potential health hazard was revealed in a multi-institutional study led by researchers with the Lawrence Berkeley National Laboratory (Berkeley Lab).

In tests at Berkeley Lab of cellulose surfaces contaminated with nicotine residues from third-hand smoke, levels of newly formed TSNAs rose 10 times following a three hour exposure to nitrous acid. TSNAs are potent carcinogens. (Photo by Roy Kaltschmidt, Berkeley Lab Public Affairs)

“The burning of tobacco releases nicotine in the form of a vapor that adsorbs strongly onto indoor surfaces, such as walls, floors, carpeting, drapes and furniture. Nicotine can persist on those materials for days, weeks and even months. Our study shows that when this residual nicotine reacts with ambient nitrous acid it forms carcinogenic tobacco-specific nitrosamines or TSNAs,” says Hugo Destaillats, a chemist with the Indoor Environment Department ofBerkeley Lab’s Environmental Energy Technologies Division. “TSNAs are among the most broadly acting and potent carcinogens present in unburned tobacco and tobacco smoke.”

Destaillats is the corresponding author of a paper published in the Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS) titled “Formation of carcinogens indoors by surface-mediated reactions of nicotine with nitrous acid, leading to potential third-hand smoke hazards.”

Co-authoring the PNAS paper with Destaillats were Mohamad Sleiman, Lara Gundel and Brett Singer, all with Berkeley Lab’s Indoor Environment Department, plus James Pankow with Portland State University, and Peyton Jacob with the University of California, San Francisco.

The authors report that in laboratory tests using cellulose as a model indoor material exposed to smoke, levels of newly formed TSNAs detected on cellulose surfaces were 10 times higher than those originally present in the sample following exposure for three hours to a “high but reasonable” concentration of nitrous acid (60 parts per billion by volume). Unvented gas appliances are the main source of nitrous acid indoors. Since most vehicle engines emit some nitrous acid that can infiltrate the passenger compartments, tests were also conducted on surfaces inside the truck of a heavy smoker, including the surface of a stainless steel glove compartment. These measurements also showed substantial levels of TSNAs. In both cases, one of the major products found was a TSNA that is absent in freshly emitted tobacco smoke – the nitrosamine known as NNA. The potent carcinogens NNN and NNK were also formed in this reaction.

“Time-course measurements revealed fast TSNA formation, up to 0.4 percent conversion of nicotine within the first hour,” says lead author Sleiman. “Given the rapid sorption and persistence of high levels of nicotine on indoor surfaces, including clothing and human skin, our findings indicate that third-hand smoke represents an unappreciated health hazard through dermal exposure, dust inhalation and ingestion.”

Since the most likely human exposure to these TSNAs is through either inhalation of dust or the contact of skin with carpet or clothes, third-hand smoke would seem to pose the greatest hazard to infants and toddlers. The study’s findings indicate that opening a window or deploying a fan to ventilate the room while a cigarette burns does not eliminate the hazard of third-hand smoke. Smoking outdoors is not much of an improvement, as co-author Gundel explains.

Berkeley Lab chemists Lara Gundel and Hugo Destaillats led a research team that revealed the potential health hazards posed by residual nicotine in third-hand smoke when it reacts with ambient nitrous acid. (Photo by Roy Kaltschmidt, Berkeley Lab Public Affairs)

“Smoking outside is better than smoking indoors but nicotine residues will stick to a smoker’s skin and clothing,” she says. “Those residues follow a smoker back inside and get spread everywhere. The biggest risk is to young children. Dermal uptake of the nicotine through a child’s skin is likely to occur when the smoker returns and if nitrous acid is in the air, which it usually is, then TSNAs will be formed.”

The dangers of mainstream and secondhand tobacco smoke have been well documented as a cause of cancer, cardiovascular disease and stroke, pulmonary disease and birth defects. Only recently, however, has the general public been made aware of the threats posed by third-hand smoke. The term was coined in a study that appeared in the January 2009 edition of the journal “Pediatrics,” in which it was reported that only 65 percent of non-smokers and 43 percent of smokers surveyed agreed with the statement that “Breathing air in a room today where people smoked yesterday can harm the health of infants and children.”

Anyone who has entered a confined space – a room, an elevator, a vehicle, etc. – where someone recently smoked, knows that the scent lingers for an extended period of time. Scientists have been aware for several years that tobacco smoke is adsorbed on surfaces where semi-volatile and non-volatile chemical constituents can undergo reactions, but reactions of residual smoke constituents with atmospheric molecules such as nitrous acid have been overlooked as a source of harmful pollutants. This is the first study to quantify the reactions of third-hand smoke with nitrous acid, according to the authors.

Mohamad Sleiman was the lead author of a paper titled “Formation of carcinogens indoors by surface-mediated reactions of nicotine with nitrous acid, leading to potential third-hand smoke hazards.” (Photo by Roy Kaltschmidt,Berkeley Lab Public Affairs)

“Whereas the sidestream smoke of one cigarette contains at least 100 nanograms equivalent total TSNAs, our results indicate that several hundred nanograms per square meter of nitrosamines may be formed on indoor surfaces in the presence of nitrous acid,” says lead-author Sleiman.

Co-author James Pankow points out that the results of this study should raise concerns about the purported safety of electronic cigarettes. Also known as “e-cigarettes,” electronic cigarettes claim to provide the “smoking experience,” but without the risks of cancer. A battery-powered vaporizer inside the tube of a plastic cigarette turns a solution of nicotine into a smoky mist that can be inhaled and exhaled like tobacco smoke. Since no flame is required to ignite the e-cigarette and there is no tobacco or combustion, e-cigarettes are not restricted by anti-smoking laws.

“Nicotine, the addictive substance in tobacco smoke, has until now been considered to be non-toxic in the strictest sense of the term,” says Kamlesh Asotra of the University of California’s Tobacco-Related Disease Research Program, which funded this study. “What we see in this study is that the reactions of residual nicotine with nitrous acid at surface interfaces are a potential cancer hazard, and these results may be just the tip of the iceberg.”

The Berkeley Lab researchers are now investigating the long-term stability in an indoor environment of the TSNAs produced as a result of third-hand smoke interactions with nitrous acid. The authors are also looking into the development of biomarkers to track exposures to these TSNAs. In addition, they are conducting studies to gain a better understanding of the chemistry behind the formation of these TSNAs and to find out more about other chemicals that are being produced when third-hand smoke reacts with nitrous acid.

“We know that these residual levels of nicotine may build up over time after several smoking cycles, and we know that through the process of aging, third-hand smoke can become more toxic over time,” says Destaillats. “Our work highlights the importance of third-hand smoke reactions at indoor interfaces, particularly the production of nitrosamines with potential health impacts.”

In the PNAS paper, Destaillats and his co-authors suggest various ways to limit the impact of the third hand smoke health hazard, starting with the implementation of 100 percent smoke-free environments in public places and self-restrictions in residences and automobiles. In buildings where substantial smoking has occurred, replacing nicotine-laden furnishings, carpets and wallboard might significantly reduce exposures.

Berkeley Lab is a U.S. Department of Energy national laboratory located in Berkeley, California.  It conducts unclassified scientific research for DOE’s Office of Science and is managed by the University of California. Visit our Website at www.lbl.gov/

Additional Information

For more information about Berkeley Lab’s Indoor Environment Department and its researchers visit the Website at http://eetd.lbl.gov/r-indoor.html

For more information on the research of James Pankow visit the Website athttp://www.pdx.edu/chem/profile/dr-james-f-pankow

For more information on the research of Peyton Jacob visit the Website athttp://cancer.ucsf.edu/people/jacob_peyton.php

For more information on the University of California’s Tobacco-Related Disease Research Program (TRDRP) visit the Website at http://www.trdrp.org

For a list of health experts who may be able to provide comments and quotes, contact Kamlesh Asotra at kamlesh.asotra@ucop.edu or 510-287-3366.

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[참고]

로렌스-버클리 연구소의 성장

http://www.postech.ac.kr/press/hs/C30/C30S001.html

지금의 로렌스 버클리 연구소(야경) 초기 방사연구소 건물 앞의 로렌스 초기 방사 연구소

로이터통신 Tue Jul 30, 2013 2:48pm IST
http://in.reuters.com/article/2013/07/30/novartis-gilenya-idINL6N0G02A52013073

* Patient took Novartis’ Gilenya MS pill

* Developed progressive viral disease

* First incidence in 71,000 patients

* Gilenya facing competition from Biogen’s Tecfidera

ZURICH, July 30 (Reuters) – A patient taking Novartis’ multiple sclerosis pill Gilenya developed a rare and potentially fatal viral disease, the Swiss drugmaker said on Tuesday, an unexpected setback as it faces growing competition from new oral treatments.

Gilenya is one of Novartis’ big new drug hopes, growing 66 percent in the second quarter to $468 million. But the drug faces competition from new medicines such as Biogen Idec’s Tecfidera.

Novartis said it had been informed of a case of progressive multifocal leukoencephalopathy (PML) in a patient who had been taking Gilenya for MS for seven months.

It said it was working with the reporting physician to understand all possible contributing factors, including those beyond treatment, given several atypical features of the case.

“The course of the underlying neurological disease was rapid with some atypical findings for MS on the MRI scans of the brain and spinal cord, as well as some unusual clinical features,” Novartis said in a statement.

Novartis said all previously reported cases of PML among the approximately 71,000 patients treated with Gilenya thus far had been attributed to prior treatment with Biogen Idec’s Tysabri, which bears a known risk of PML.

Deutsche bank analyst Tim Race said the case may provoke some concerns about Gilenya’s future growth potential. But he noted the incidence of reported PML cases for Gilenya has so far been extremely low.

“By the time there was a similar level of patient experience with Tysabri there had been 298 cases reported. Thus, even if the risk proves to be real it is likely to be of a very different order of magnitude,” Race said in a note.

Shares in Novartis were trading down 0.8 percent at 66.10 Swiss francs by 0904 GMT, compared to a 0.4 percent weaker European healthcare sector.

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노바티스 ‘길레니아’ 복용자, PML 발생 보고
치명적 바이러스 질환.. 발생 원인 조사 중

데일리팜 2013-07-31 08:05:57
http://www.dailypharm.com/Users/News/NewsView.html?ID=173758
노바티스는 다발성 경화증 치료제인 ‘길레니아(Gilenya)’를 복용한 환자에서 드물고 잠재적으로 치명적인 바이러스 질환이 발생했다고 30일 밝혔다.

길레니아는 노바티스가 기대하는 약물 중 하나. 그러나 바이오겐의 ‘텍피데라(Tecfidera)’와 경쟁으로 영향이 있을 것으로 전망된다.

노바티스는 7개월간 길레니아를 복용한 환자에서 진행성 다소성 백질뇌염(progressive multifocal leukoencephalopathy, PML)이 발생했다고 말했다.

현재 노바티스는 치료제를 포함해 질병의 발생 원인이 될 수 있는 모든 인자에 대해 조사를 벌이고 있는 중이라고 말했다.

지금까지 노바티스는 길레니아로 치료를 받던 7만1000명 중 PML이 발생이 보고된 경우는 PML 위험성이 있는 ‘티사브리(Tysabri)’로 이전에 치료를 받았기 때문이라고 설명해왔다.

분석가들은 길레니아의 부작용에 대한 우려가 입증될 경우 길레니아의 성장세가 정체될 수 있다며 우려를 나타냈다.

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July 19, 2013 Shelley Wood
http://www.theheart.org/article/1561843.do?utm_source=feedburner&utm_medium=feed&utm_campaign=Feed%3A+Theheartorg+%28theheart.org%29

Kyoto, Japan - The past week has seen a number of new twists in the tale of a prominent Japanese cardiologist accused of fabricating and manipulating data and images for cardiology research later published in a range of cardiology journals.

Last year, the American Heart Association (AHA) issued a notice of concern about five papers appearing in three AHA-published journals—Circulation, Circulation Research, andHypertension—between 2001 and 2004, as reported by heartwire.

Dr Hiroaki Matsubara

Concerns about Dr Hiroaki Matsubara ultimately spread to the Kyoto Heart Study, the >3000 patient, postmarketing study Matsubara presented to some fanfare at the European Society of Cardiology 2009 Congress and subsequently published in the European Heart Journal(EHJ). The EHJ later retracted that article, a move the AHA opted to follow this May after concluding its review of the studies published in a number of the association’s journals. Matsubara resigned from his post at Kyoto Prefectural University earlier this year.

Last Friday, Japan’s minister of health, Norihisa Tamura, as well as university officials at Kyoto Prefectural University announced that the Kyoto Heart Study data were “very likely” fabricated, according to AFP. “Incomplete” patient data were used in the study, which concluded the blood-pressure drug could also reduce other cardiovascular end points via mechanisms unrelated to blood-pressure lowering. Had “complete patient records” been used, the study would have reached “a different conclusion,” the university concluded.

Finally, it has also emerged that two Novartis employees were involved in the conduct and analysis of the Kyoto Heart Study and a second investigator-initiated trial, the Jikei Heart study, although their participation was not acknowledged in publications and presentations of the data. Those employees are no longer with Novartis.

Novartis has issued a statement saying that it had launched a third-party investigation into allegations of conflict of interest (COI) relating to the two Novartis employees back in April.

“At the time these Japanese valsartan [investigator-initiated trials] IITs started between 2001 and 2004, there were no specific guidelines for COI in IITs,” the statement reads. “The former employees and their managers misunderstood the appropriate level of involvement in IITs of employees of a pharmaceutical company. However, there are now COI guidelines for in place across the industry, which are followed by all Novartis Pharma Japan employees.”

In June, after its investigation concluded, the company implemented “preventive and corrective measures . . . to address the causes identified in the third-party investigation, demonstrating our social and ethical accountability,” the statement notes.

According to AFP, Novartis has also stressed that the university “was not able to conclude that there was intentional wrongdoing” and that it remains possible that the “inconsistencies” may have been unintentional.

The retractions, Matsubara’s resignation, the Novartis announcement, and other details have been followed in detail on blog sites Retraction Watch and Cardiobrief, as well as onPharmaTimes.

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Shelley Wood Managing Editor | shelley@theheart.org
Follow @shelleywood2 on Twitter

Shelley Wood joined theheart.org as a medical journalist in 2000. Born and bred in Vancouver, BC, Shelley did her bachelor’s degree at McGill University in Montreal, QC and the University of Cape Town, South Africa, and then completed her graduate degree in journalism at the University of British Columbia, specializing in health reporting. In January 2009, she took over as managing editor for heartwire.

Shelley was awarded the National Institute for Health Care Management (NIHCM) Print Journalism Award in 2009 for her series, The Myxo ring mix-up. In 2010, she led theheart.org team to win the Online News Association Online Journalism Award in the category of Specialty Site Journalism (Independent). She lives in the Okanagan Valley – between the Coastal and Rocky Mountain ranges – in Kelowna, BC.

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노바티스 직원, 디오반 효능 조작 관여 탄로
코메디닷컴 2013.07.30 10:57 수정 2013.07.31 16:56
http://www.kormedi.com/news/article/1207334_2892.html

최근 글로벌 제약사 노바티스 직원이 일본의 저명한 심장병 전문의 마쓰바라 히로아키 교수의 임상 데이터 조작 사건에 연루된 것으로 알려지면서 파장이 커지고 있다고 의학정보사이트 ‘The Heart Org’는 지난 19일 보도했다.

미국심장학회(AHA, American Heart Association)는 지난 2001년부터 2004년까지 학회가 발행하는 3개 저널(Circulation, Circulation Research, Hypertension)에 실린 마쓰바라 교수의 논문(5편)이 임상 데이터와 이미지의 조작과 관련이 있다며 우려를 표명해 왔다.

유럽심장학회지(EHJ)는 마쓰바라 교수가 유럽심장학회(2009년) 회의에서 발표하고 이 저널에 게재한 고혈압 치료제 디오반(성분명: 발사르탄)의 ‘시판 후 연구’ 등의 논문을 이미 철회한 바 있다. 이어 AHA도 논란 끝에 여러 저널에 실린 마쓰바라 교수의 논문들을 지난 5월에 취소키로 결정했다.

마쓰바라 교수의 연구결과에 대한 이같은 우려는 일본 내에서도 증폭되고 있다. AFP통신에 따르면 지난 26일 교토 부립의과대학(KPUM)측과 일본 후생노동성이 마쓰바라 교수의 ‘교토 심장 연구(Kyoto Heart Study)’ 자료가 조작됐을 가능성이 매우 높다고 발표했다.

이 연구는 불완전한 환자 자료를 인용해 혈압약인 ‘디오반’이 혈압강하와 관련 없는 기전으로 다른 심혈관 질환에서 효과를 보였다고 발표한 바 있다. KPUM은 “이 논문이 온전한 환자 자료를 사용했다면 다른 결론을 내렸을 것”이라고 밝혔다.

대학 측은 또 데이터에 문제가 있었던 만큼 디오반이 다른 혈압약에 비해 뇌졸중, 협심증 등을 줄이는 효과가 있다는 연구진의 결론에는 오류가 있을 가능성이 크다고 밝혔다.

더욱 논란이 일고 있는 것은 2명의 노바티스 직원이 ‘교토 심장 연구’와 연구자 주도 임상시험(이하 IIT)인 ‘지케이 심장 연구(Jikei Heart Study)’의 실행과 분석에 관여했다는 사실이 드러난 것이다. 이들은 그럼에도 논문 출판과 발표에 연구 참여자로 공식 참여하지 않아 논란의 소지를 제공했다. 이들 직원은 현재 노바티스를 퇴사한 상태이다.

노바티스는 이번 논란과 관련해 제3의 기관에 의해 지난 4월부터 조사에 착수했다는 성명서를 발표하기도 했다.

노바티스는 “지난 2001년부터 2004년 사이 일본에서 디오반(성분명:발사르탄) IIT가 시작될 무렵, IIT의 이해충돌(COI) 관련해 구체적인 가이드라인이 존재하지 않았다”고 밝히며 “제약회사의 직원들이 어느 선까지 IIT에 관여하는 게 적절한가에 대한 이해가 부족했다”고 전했다. 이어 “현재는 업계 전반에 걸쳐 COI 가이드라인이 자리를 잡았으며, 모든 노바티스의 일본 직원들은 이를 잘 따르고 있다”고 말했다.

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日, 의대서 혈압강하제 임상 데이터 조작 파문

도쿄|서의동 특파원 phil21@kyunghyang.com

경향신문 2013-07-31 11:35:04ㅣ
http://news.khan.co.kr/kh_news/khan_art_view.html?artid=201307311135041&code=970203

스위스 제약사 노바티스의 일본법인이 취급하는 고혈압 치료제 디오반에 대해 일본의 의과대학이 실시한 임상연구 데이터가 인위적으로 조작된 것으로 드러났다.

도쿄 지케이카이(滋惠會)의대 조사위원회는 30일 이 대학 연구팀이 실행한 혈압강하제 디오반(성분 발사르탄) 임상 연구 논문에서 “노바티스 전 직원의 관여 등을 통해 데이터가 인위적으로 조작된 사실이 인정돼 논문을 철회키로 했다”고 발표했다. 지케이카이 의대조사에 따르면 대학이 보유하고 있는 671인분의 데이터와 최종통계를 비교한 결과 86건에서 혈압치가 다른 것으로 나타났다. 다만, 조작은 통계해석의 단계에서 벌어진 것으로 보여 “대학의 연구자가 간여한 것이 아니라 노바티스의 전 사원이 조작했다”고 대학측은 판단했다.

지케이카이 대학의 임상연구는 고혈압 환자 3081명을 대상으로 실시돼 디오반이 뇌졸중과 협심증을 예방하는 데 효과가 높다는 논문을 2007년 이 대학 연구진이 영국 의학지에 발표하기도 했으나 대학측은 데이터 조작이 밝혀짐에 따라 논문을 철회하기로 했다.

일본에서 디오반 임상연구는 지케이카이 의대, 교토(京都)부립 의과대학, 나고야(名古屋)대, 지바(千葉)대 등 5개 대학에서 실시됐으며 지케이카이 의대와 교토부립 의대의 연구 논문을 노바티스측이 홍보에 사용해 왔다. 디오반은 세계 판매량 1위의 혈압강하제다.

앞서 교토부립 의대도 지난 11일 이 대학의 마쓰바라 히로아키(松原弘明) 전 교수가 실시한 디오반 임상 연구에서 데이터 조작이 이뤄진 것으로 드러나 파문을 일으켰다. 노바스티측은 교토부립 의대 연구에 자사 직원을 참가시키고 연구진에 1억엔 규모의 기부금을 제공한 것으로 알려졌다.

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Retraction Watch

출처 : 라포르시안 2013/07/02 07:25
http://www.rapportian.com/n_news/news/view.html?no=12653

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[보고서 원문]

출처 : 한국보건의료연구원
http://www.neca.re.kr/center/researcher/report_view.jsp?boardNo=GA&seq=82&q=626f6172644e6f3d4741

목차

1. 서론

1.1. 연구 배경

1.2. 연구 필요성

1.3. 연구 목적

1.4. 연구의 틀

2. 선행연구 및 현황

2.1. HPV 백신의 임상적 효과

2.2. HPV 백신의 경제성 분석

2.3. 모형에 대한 이론적 ･ 실증적 검토

3. HPV 감염 관련 역학

3.1. 연구 방법

3.2. 연구 결과

3.3. 소결

4. HPV 백신의 임상적 효능 평가

4.1. 연구 방법

4.2. 연구 결과

4.3. 소결

5. HPV 감염 관련 질환의 환자수 및 의료비용

5.1. 연구 방법

5.2. 연구결과

5.3. 소결

6. 자궁경부암 관련 질환 비용조사

6.1. 연구 방법

6.2. 연구 결과

6.3. 소결

7. 자궁경부암 관련 질환 환자 설문조사

7.1. 연구 방법

7.2. 연구 결과

7.3. 소결

8. HPV 백신의 경제성 분석

8.1. 연구 방법

8.2. 연구 결과

8.3. 소결

9. 논의

9.1. 연구결과 요약 및 고찰

9.2. 연구의 의의

9.3. 연구의 한계

10. 결론 및 정책제언

11. 참고문헌

12. 부록

12.1. 검색전략 및 결과

12.2. 선택한 문헌 목록

12.3. 배제한 문헌 목록

12.4. 임상 연구 특성 및 비뚤림 위험 평가 결과

12.5. 자궁경부암 환자조사 설문지

12.6. 자궁경부암 환자조사 가이드라인

12.7. 국가 암검진율 및 민간검진율

요약

1. 서론

2009년 WHO에서 권고안을 통해 9-13세의 모든 여성에게 HPV 예방 접종을 권고한 이후 미국, 유럽,호주 등지에서는 국가 차원에서 HPV예방접종을 도입하거나, 국가 또는 지역자치단체차원의 실정에 따라 재정지원을 하고 있는 추세이다. 한국에서 시판되고 있는 HPV 백신은 가다실(Gadasil, Merck&Co.,Inc)과 서바릭스(Cervarix, GSK)가 있다. 가다실은 2007년 6월, 서바릭스는 2008년 7월부터 식품의약품안정청(KFDA)1)으로부터 시판허가를 받고 도입되었다. 아직 우리나라에서는 HPV 백신이 국가예방접종으로 시행되고 있지 않으며 국내 관련 학회에서 권고하는 접종대상에서도 차이가 존재하고 있다.

한국에서 수행된 선행연구 모두 비용-편익 분석으로 편익에 비해 비용이 높은 것으로 나타나 현재 백신 가격 수준에서는 경제성이 없는 것으로 결론지었다. 그러나 자료의 부족으로 분석 단계에서 여러 가정을 사용하는 등 연구의 불확실성이 큰 것으로 보고되었다. 본 연구는 HPV 백신의 경제성을 평가함에 있어 보건의료분야에서 더 많이 활용되는 비용-효용 분석을 적용하였다. 이를 위해 건강보험청구자료 분석 및 환자 조사 등을 통해 연구의 완결성을 높이고자 하였다.

본 연구의 목적은 HPV 백신의 경제성 분석을 통해 관련 정책 결정 및 의사 결정에 근거를 제공하는 것이다. 사회적 관점에 따른 HPV 백신의 경제성 분석 결과를 통해 국가 예방접종프로그램 도입 여부에 대한 합리적인 의사결정에 기여할 것으로 예상한다.

2. HPV 감염 역학

2.1. 연구방법

성행동 패턴, 백신 접종률, HPV 감염률 및 HPV 유형, CIN(cervical intraepithelial neoplasia)과 침윤성 자궁경부암에서의 HPV 유형 분포, 자궁경부암 전암 상태와 침윤성 자궁경부암의 질환통계, 자궁경부암의 생존율 등에 관련된 내용을 문헌 고찰하였다.

경제성 분석에서 활용하기 위해 역학 자료는 한국인을 대상으로 한 연구를 우선적으로 살펴보았으며,국내 자료가 없거나 국내 자료와 비교를 위해 국외 문헌도 선택적으로 확인하였다.

2.2. 연구결과

한국인의 성행동 패턴에 대한 문헌은 김찬주 등(2007), 신경림 등 (2010), 제6차(2010년) 청소년건강행태온라인조사 통계 자료가 있다. 지표 정의가 달라 직접적인 비교는 어렵지만, 검토결과 우리나라의 젊은 여성들에서 첫 성관계가 이루어지는 평균연령은 미국, 유럽, 호주 등에 비해 높으면서 성관계 경험률은 낮은 것으로 나타났다. 첫 성관계가 이루어지는 평균연령은 19-21세로 보고되었으며 6대 대도시(서울, 부산, 대구, 인천, 광주, 대전)에 거주하고 있는 12-29세 여성을 대상으로 한 조사에서는 첫 성관계를 경험한 나이가 만 16세 이하인 비율은 5%인 것으로 나타났다.

한국의 HPV 백신 접종률에 대한 공식 통계는 없다. 단, 서울 소재 5개 대학의 여학생 200명을 대상으로 조사한 결과 12%가 접종을 한 것으로 보고한 문헌이 있다(방경숙 등, 2011).

한국의 HPV 감염 유병률은 약 10-15%로 추정되며 특히 젊은 연령에 서 높게 나타났다(신해림 등, 2007). 특히, 젊은 여성 중 성경험이 있는 여성에서 HPV감염률이 38.8%로 일반여성 15.2%에 비해 높았다(신해림 등, 2007). 15개국의 성경험이 있는 일반 여성을 대상으로 연령별 HPV 감염률을 보고한 Franceschi 등(2006)에서는 아프리카가 27%로 HPV 감염률이 가장 높았고, 유럽이 2.7-9.4%로 가장 낮았으며, 한국은 14.8%로 중간 정도에 해당하였다. 한국 여성을 대상으로 체계적 문헌고찰(Systematic Review)을 수행한 결과 HPV 유형 중 감염률이 가장 높은 유형은 HPV 16번 유형으로6%의 감염률을 보였으며 그 다음이 HPV 58번, HPV 18번 유형 순이었다(Bae 등, 2008).

자궁경부암 전암 상태(ASCUS, CIN 1) 환자에서의 HPV 감염률은 63.2%였으며, 고위험 HPV 감염 비율은 56.3%였다. CIN 2, 3 또는 CIS 환자에서의 HPV 감염률은 85.6%로 고위험군 HPV 감염비율은83.7%였다. 자궁경부암 환자에서의 HPV 감염률은 88.3%였고, 고위험군 HPV 감염비율은 84.6%인 것으로 확인되었다. 우리나라가 속한 동아시아 연구결과를 비교했을 때 아시아 전체의 결과와 호발 유형 5위까지 는 비슷한 경향을 보였다(Bae 등, 2008).

중앙암등록자료(2009)에서 한국의 자궁경부암 신환자는 1999년에는 4,443명, 2009년에는 3,733명이었으며 연도별 연령표준화 발생률 또한 1999년 18.6명에서 2009년 12.0명으로 감소하였다. 한국 여성이 평균 수명 84세까지 생존한다고 가정했을 때 평생에 한 번 이상 자궁경부암에 걸릴 확률은1.4%였다.

자궁경부암 생존율은 국내 보고가 적어 우리나라 자료도 포함된 FIGO Annual Report를 활용하였다.전체 자궁경부암 11,775명을 대상으로 한 전체 생존율 분석에서 자궁경부암 환자의 평균 연령은51.7세였으며 1년 생존율은 89.8%, 2년 80.7%, 3년 75.5%, 4년 72.3%, 5년 69.3%로 보고하고 있다.한편 무진행 생존율은 1년 92.9%, 2년 85.4%, 3년 81.4%, 4년 79.3%, 5년 77.7%로 나타났다(Quinn등, 2006).

3. HPV 백신의 임상적 효과성 평가

3.1. 연구방법

체계적 문헌고찰을 통해 HPV 백신의 임상적 효과성 및 안전성에 대한 최신의 근거를 확인하고자 하였다. 환자군은 여성을 대상으로 모든 연령대의 대상자를 포함하였으며 인종, 지역, HPV 감염여부 및 성경험 여부 등에 제한을 두지 않았다. 중재법은 HPV 백신을 모두 포함하였다. 주요 결과로 HPV 16, 18번 관련 CIN2+ 및 6개월/12개월 지속감염률(persistent-infection rate) 등을 확인하였다.

검색 DB는 국내 DB로 KoreaMed, KISS, KMBASE, NDSL를, 국외 DB는 Ovid-Medline, Ovid-EMBASE, CENTRAL(Cochrane Library)을 검색 하였다. 1차 선택/배제 과정과 2차 선택/배제 과정을 거쳐 선정된 문헌들에 대하여 Cochrane’s Risk of Bias(RoB)를 사용한 비뚤림 위험 평가를 실시하였다. 선택된ITT(intent-to-treat), mITT(modified-intent-to-treat), PP(per protocol) 기준에 따라 각 문헌에서 보고된 임상시험 결과를 분류하여 메타 분석을 수행하였다.

3.2. 연구결과

문헌 5,661건 중 총 9개의 임상연구를 선정하였다. 각 연구의 비뚤림 위험은 전체적으로 낮은 경향을 보여 결과에 영향을 주지 않을 것으로 판단되었으며, 각 임상연구의 결과 제시 방법에 따라 ITT, mITT, PP분석으로 나누어 분석하였다.

HPV 16, 18번 유형과 연관된 CIN 2+ 결과를 메타분석 결과 ITT분석에서는 RR이 0.52[95% CI 0.37-0.7]로 분석되었다. mITT분석에서는 RR이 0.09[95% CI 0.04-0.22], PP분석에서는 RR이 0.06[95% CI 0.03-0.12]으로 모든 분석에서 백신군에서 16, 18번 유형과 연관된 CIN 2+를 유의하게 감소시키는 것으로 분석되었다(그림 1).

즉, 감염여부와 관계없이 한 번 이상 예방접종을 받은 모든 사람을 대상으로 본 효과라고 할 수 있는ITT분석의 RR값은 0.52로 백신의 16, 18번 유형과 연관된 CIN 2+에 관련한 임상적 효과는 48%로 추정할 수 있다. 기존 감염자를 배제하고 한번 이상 예방접종을 받은 사람을 대상으로 분석하는 mITT분석에서 CIN 2+관련 임상적 효과는 91%이었으며, 감염이 되지 않은 사람들 중 3회 모두 접종한 사람들을 대상으로 한 PP분석에서는 16, 18번 유형 관련 CIN 2+ 관련 임상적 효과는 94%로 볼 수 있다.

HPV 16, 18번의 6개월 지속 감염률은 ITT와 mITT를 통합 분석한 결과 HPV 백신은 6개월 지속감염률을 56%(RR=0.44[95%CI 0.34-0.57]) 낮추는 것으로 나타났고, PP분석에서는 92%(RR=0.08[CI 0.04-0.15]) 감소시키는 것으로 확인되었다. 12개월 지속 감염률의 경우 TT와 mITT를 통합 분석한 결과에서는 RR 0.45[CI 0.34-0.58]였으며, PP분석에서는 0.09[CI 0.06-0.13]로 분석되었다(그림 2).

교차 보호 효과(cross protection effect)에 대해서는 포함된 연구수가 적고 4가 백신만 포함되어 결론을 위해서는 좀 더 많은 연구를 검토할 필요가 있을 것으로 생각된다.

현재까지의 백신 관련 임상시험에서의 안전성 결과나 시판 후 분석 등의 결과를 살펴보았을 때, HPV백신이 안전하지 않다고 볼 근거는 없었다. 따라서 현재까지의 자료로는 안전하다고 판단할 수 있으나, 장기간의 안전성, 시판 후 분석 결과를 관찰할 필요가 있다.

4. HPV 감염 관련 질환의 환자수 및 의료비용

4.1. 연구방법

HPV 감염 관련 질환의 환자수 및 의료비용 추정을 위해 건강보험심사평가원에서 제공하는 건강보험청구자료를 활용하였다. 2007년 1월 1일-2011년 12월 31일까지 5개년도의 요양개시일을 기준으로 주상병을 포함한 제 5부상병에 HPV 감염 관련 질환의 상병코드가 있는 경우를 자료원으로 활용하였다.

유병환자 파악에 있어 해당 질환 상병코드가 주상병 또는 제1부상병에 기입된 경우로 정의하였으며 암 환자의 경우 명세서 내역 정보(T200)의 특정기호 구분코드 중 암 관련 코드(V027, V193, V194)가 함께 코딩된 환자로 제한하였다.

경제성 분석 모형에서 고려한 자궁경부암 질환인 CIN 1, CIN 2/3, 자궁경부암에 대해서는 더 자세한 분석을 수행하였다. 신환자는 과거 2년간 해당질환으로 의료이용이 없었던 환자로 정의하였으며 이를 위해 2007-2008년 자료를 과거력 제외기간으로 활용하였다. 임상의의 자문을 받아 상병코드N870은 CIN 1, N871은 CIN 2, N872 및 D06은 CIN 3로 정의하였다. 그러나 N87의 하부코드가 없거나 N879와 같은 미분류된 상병코드가 50% 수준이어서 이를 추가로 고려한 CIN 신환자수도 함께 산출하였다.

자궁경부암(C53)은 건강상태를 좀 더 세분화하여 진단 후 2년째부터 추적 관리를 하거나 재발 또는 지속(recurrent/persistent) 상태에 있는 경우를 구분하여 분석하였다. 이를 위하여 임상 전문가의 자문을 받아 2년차, 3년차에 수술치료, 항암치료, 방사선치료를 받은 환자를 재발/지속환자로 정의하였다.수술치료, 항암치료, 방사선치료의 처치 코드에 대해서도 임상의의 도움을 받아 건강보험심사평가원의 청구코드와 연계하여 활용하였다.

4.2. 연구결과

(1) 자궁경부암(C53)의 유병률과 의료비용

2011년 인구 10만명당 자궁경부암 유병률은 90.8명으로 최근 들어 감소추세를 보이고 있다. 연령별로는 40-60대 여성에서 주로 발생하는 것으로 나타났으며, 60대 여성 10만명당 자궁경부암 유병률은194.9명이었다. 자궁경부암(C53) 환자의 1인당 평균 요양급여비는 3,482,030원으로 연도별로 유병 환자수는 감소하는데 비해 1인당 요양급여비는 꾸준히 증가하는 것으로 나타났다.

(2) 자궁경부암(C53) 신환자의 발생률, 재발비율, 의료비용

CIN 1 발생 환자수는 미분류 CIN 환자 고려 여부에 따라 2009년 25,946명(10만명당 발생률 104.4명)에서 46,463명(10만명당 발생률 187.0명) 수준이었으며 2011년 35,018명(10만명당 발생률139.9명)에서 69,431명(10만명당 발생률 277.4명)으로 계속 증가하는 경향을 보이고 있었다. CIN 2/3 환자의 경우 10만명당 발생률이 추정방법에 따라 2009년 97.8명-175.1명 수준이었으며 2011년은 88.1명-174.8명으로 감소하였다.

자궁경부암의 신환자수는 2009년 5,593명(10만명당 발생률은 22.5명)에서 2011년 4,958명(10만명당 발생률 19.8)로 감소하는 경향을 보였다. 연령별로 증가하다 70세에서 정점을 이루는 것으로 확인되었다(그림 3).

자궁경부암 신환자의 재발비율을 분석한 결과 2008년 하반기 신환자 중 2년째에 재발/지속 환자는5.44%로 나타났다. 발병 3년차에 추적관리를 하다 재발한 사람은 1.8%, 재발 후 다시 재발/지속상태인 환자는 25.8%였다. 2009년 기준으로 했을 때 2년차 재발/지속환자 비중은 6.42%였다.

1인당 평균 의료비용을 추정하기 위해 이상치 ±3%를 제외하고 1인당 평균 요양급여비를 분석한 결과 2009년도 CIN 1 신환자의 1인당 평균 요양급여비는 209,979원으로 CIN 2/3 환자의 1인당 평균 요양급여비는 679,291원으로 CIN 1 환자에 비해 3배 이상이었다. 2009년 자궁경부암 신환자의 1년차 1인당 평균 요양급여비는 657만원이었고 재발이 없이 추적관리 환자의 1인당 평균 요양급여비는100만원, 재발한 환자는 1,622만원으로 재발환자에서 비용이 16배 더 높았다.

5. 자궁경부암 관련 질환 비용조사

5.1. 연구방법

자궁경부암의 비용을 파악하기 위해 한국보건의료연구원 및 각 의료기관의 연구윤리심의위원회(IRB)의 승인을 받아 서울 및 경기도 수도권 내 6개의 의료기관에서 자궁경부암 환자의 비용자료를 수집하였다. 비용자료는 참여 의료기관에서 제출한 2009년 CIN 또는 자궁경부암을 진단받은 신환자의 3년간 진료비계산서 자료를 이용하여 후향적으로 조사하였다.

5.2. 연구결과

6개 의료기관에서 2009년 발생한 자궁경부암 관련 비용자료를 수집한 대상자는 총 1,705명이었다.이 중 질병이 발생한 첫 해 의료이용이 없었던 환자 17명을 제외하고 1,692명을 최종 분석하였다. CIN 1 환자는 288명이었고, CIN 2/3환자는 675명이었다. 자궁경부암 환자는 729명이었고 이중 자궁경부암이 재발하지 않은 환자는 655명(89.8%)이었다.

CIN 1 환자의 진단 1년차 1인당 평균 요양급여비는 약 56만원이었고 총 의료비는 약 85만원이었다.비급여 본인부담금은 약 29만원이었으며 법정 본인부담금을 합한 본인부담금 총액은 약 51만원이었다. 총 의료비 중 본인부담금의 비중은 1인당 평균 72.5%였고, 비급여 비중은 1인당 평균 37.5%였다. CIN 2/3 환자의 진단 1년차 1인당 평균 요양급여비는 약 82만원이었고 총 의료비는 약 120만원이었다. 비급여 본인부담금은 약 37만원으로 본인부담금 총액은 약 63만원이었다. 총 의료비 중 본인부담금의 비중은 1인당 평균 58.5%였고, 비급여 비중은 1인당 평균 35%였다.

자궁경부암 환자 중 재발하지 않은 환자의 1년차 1인당 평균 총 의료비는 1,840만원, 2년차 총 의료비는 170만원, 3년차 총 의료비는 120만원이었다. 재발하지 않은 환자에서는 연도별로 의료비용이 점차 감소하였으며 총 의료비 중 본인부담금 비중과 비급여 비중은 연도별로 큰 차이가 없었다. 자궁경부암이 재발안한 환자의 입원횟수와 입원일수, 외래횟수는 연도별로 감소하였다.

재발한 환자의 재발 1년차 1인당 평균 총 의료비는 3,000만원, 재발 2년차 총 의료비는 656만원, 재발 3년차 총 의료비는 165만원이었다. 재발한 환자의 연도별 의료비용은 재발 1년차가 가장 높았으며 총 의료비 기준으로 1년차 대비 2년차 비용은 78.6% 감소하였고, 2년차 대비 3년차 비용은 74.8%감소하였다.

6. 자궁경부암 관련 질환 대상 환자 설문조사

6.1. 연구방법

자궁경부암 환자를 대상으로 삶의 질 등을 측정하고 질환과 비용 산출을 위한 관련 자료를 얻고자 한국보건의료연구원 연구윤리심의위원회(IRB) 승인 및 각 의료기관의 IRB의 승인을 받아 서울 및 경기도 수도권 내 6개의 의료기관에서 설문조사를 수행하였다. 조사대상자는 CIN 또는 자궁경부암으로 각 의료기관 산부인과를 한 환자를 대상으로 하였다.

설문조사는 2012년 10월-12월까지 진행되었으며 총 설문조사 참여자는 452명이었다. 환자의 삶의 질은 EQ-5D 도구를 활용하여 측정하였고, 주요 조사내용은 환자 기본정보, 삶의 질, 비공식적 의료비용, 시간비용 및 간병비용 등으로 구성되었다.

6.2. 연구결과

환자 설문조사 결과 삶의 질 가중치는 CIN 1 환자 0.937, CIN 2/3 환자 0.933, 자궁경부암 환자0.874, 자궁경부암 재발환자 0.784로 중증일수록 삶의 질이 낮았다.

자궁경부암 환자(자궁경부암 재발환자 포함)의 경우 초기 1년 동안의 비공식적 의료비용이 가장 높았으며, 치료기간이 길어질수록 비공식적 의료비용은 감소하는 것으로 나타났다. 자궁경부암 환자의 질병의 상태가 중할수록, 치료기간이 짧을수록(진단일로부터 1년 이내) 입내원일수, 간병일수, 간병시간이 길었다. 의료기관 방문시 보호자 및 유급 간병인 동행여부를 통해 간병률을 추정한 결과 입원/외래 모두 CIN 환자에 비해 자궁경부암 환자(재발포함)의 간병률이 월등히 높았으며, 발병 후 1년 미만 환자의 간병률이 가장 높았다.

자궁경부암 환자가 진료를 위해 외래 방문시 소요되는 평균시간은 CIN 1 환자 1.7시간, CIN 2/3 환자4.2시간, 자궁경부암 환자 4.7시간, 자궁경부암 재발환자 5.6시간으로 확인되었다.

7. HPV 백신의 경제성 분석

7.1. 연구방법

(1) 모형의 개요

국가 예방접종프로그램으로 12세 여아에게 HPV 백신 접종을 하는 대안과 현재의 자궁경부암 검진만 하는 대안에 대한 경제성 분석을 수행하였다. HPV 백신 접종으로 HPV 감염의 감소가 CIN과 자궁경부암 발생 감소에 미치는 영향을 확인하였으며 최종적으로 수명연장과 삶의 질을 고려한 질보정수명연수(QALYs)를 적용하여 비용-효용 분석을 수행하였다. 사회적 관점에서 의료비용 뿐 아니라 시간비용, 간병비용, 교통비용 등을 모두 포함하였다. 분석주기를 1년으로 하고 분석기간을 평생으로 한 마콥 모형을 적용하였다. 모형에서 고려한 건강상태는 건강(well), HPV 감염, CIN 1, CIN 2/3, 자궁경부암(initial cancer), 자궁경부암 추적 관리, 재발암 또는 지속암(recurrent/persistent cancer), 재발암/지속암 추적 관리, 사망으로 구분된다. 이때 HPV 감염은 HPV 16, 18번 유형 특이적으로 적용하였다(그림 4).

예방접종이 자궁경부암 검진율에 영향을 주지 않으며 백신의 보호효과는 평생 유지되는 것으로 가정하여 분석을 수행하였다. 또한 집단면역 효과, 교차보호효과 등을 고려하지 않았다.

(2) 주요 전이확률

HPV 감염 발생확률은 연령별 HPV 유병률, 성경험률, 감수성 및 HPV 감염 소실률 등을 고려하여 시뮬레이션(calibration)을 거처 추정하였다. CIN 치료 및 관리 비중은 우리나라 여성들의 연 평균 자궁경부암 검진비율을 적용하였으며 CIN 1에서 CIN 2/3, CIN 2/3에서 자궁경부암으로의 전이확률은 건강보험청구자료 분석 결과를 활용하였다. 자궁경부암 각 상태별 사망확률과 전이확률을 확인하기 위해 FIGO annual report(Quin 등, 2006), 건강보험청구자료 분석, 선행 연구 등을 활용하였다.

(3) 비용

백신 비용의 경우 국내에서 시판되고 있는 HPV 백신인 가다실과 서바릭스의 비중을 고려하여 기본 분석에서는 두 가지 백신 비중을 각각 50%로 하고, 국가 예방접종 프로그램으로 도입될 경우 시장 가격보다 70% 할인되는 것으로 가정하여 343,144원을 적용하였다. 검진비용은 국가 암 검진과 민간검진의 비율 및 연령에 따른 검진율을 적용하여 산출하였다. CIN 및 자궁경부암으로 진단을 받은 환자의 연간 의료비용은 건강보험청구자료 분석 결과를 활용하였고 비공식적 의료비용은 환자 설문조사 결과를 적용하였다. 건강보험청구자료 분석과 환자 설문조사 결과를 이용하여 의료이용량을 파악하고 선행연구에서 보고한 단위비용을 적용하여 교통비용, 시간비용, 간병비용을 산출하였다.

(4) 효과

체계적 문헌고찰을 통해 메타분석한 HPV 16, 18번 유형의 12개월 지속감염률을 활용하였다. 본 연구에서는 1회 이상 접종한 사람의 비율을 이용하여 효과를 적용하기 위하여 mITT 분석 결과인 RR 0.45[CI 0.34-0.58]를 적용하였다.

(5) 민감도 분석

변수의 불확실성 및 변동 가능성이 있는 부분을 반영하기 하기 위하여 민감도 분석을 수행하였다. 백신의 가격 및 인하율, 예방접종 비율, 백신의 효과에 대해 민감도 분석을 수행하였고 그 외에도 결과에 영향을 줄 수 있는 의료비용, 자궁경부암 재발 환자에서의 사망률 변화에 따른 결과를 확인하였다.

7.2. 연구결과

(1) 총 효과

12세 여아 코호트에서 HPV 예방접종 프로그램 도입시 HPV 백신 접종 프로그램군의 자궁경부암 발생환자 수는 2,042명이었고 현재 검진 프로그램군은 3,709명으로 나타나 HPV 백신 접종으로 자궁경부암 발생 환자를 1,667명으로 줄일 수 있는 것으로 확인되었다. 이때 추가로 얻게 되는 전체 코호트의 기대수명은 1,648LYG, 질보정수명은 1,849QALYs로 산출되었다.

(2) 총 비용

국가예방접종 도입 후 백신비용 인하율을 70%로 하고 HPV 백신 접종률을 86%로 가정했을 때 백신 접종 비용으로 약 909억원이 소요되는 것으로 나타났다. 예방접종 프로그램 도입 이후 CIN 발생 감소로 절감되는 비용은 약 174억원, 자궁경부암 발생 감소로 절감되는 의료비용은 약 139억원인 것으로 나타났다. 암 발생 감소 및 생존률 증가에 따라 검진비용은 약 2억 5천만원이 더 소요되는 것으로 추정되었다. 이를 종합하면 HPV 예방접종 프로그램 도입시 소요되는 총 비용은 1,670억원(할인율 5%적용)으로 도입 전 비용인 1,072억원에 비해 약 598억원이 추가로 소요되는 것으로 나타났다.

(3) 점증적 비용-효용비

비용-효용 분석 결과 HPV 예방접종 프로그램 도입시 1,849QALYs를 추가로 얻는 것에 대해 비용은598억원이 더 소요되어 점증적 비용-효용비는 3,200만원/QALY로 산출되었다. 한국의 비용-효과성 기준을 2,000-3,000만원으로 볼 때(안정훈 등, 2010) 이는 비용-효과적이지 않은 대안으로 판단된다.

(4) 민감도 분석

민감도 분석 결과 접종률, 의료비용 자료원에 따른 의료비용 변화, 자궁경부암 재발환자에서의 사망률은 결과에 크게 영향을 주지 않았으나 백신가격 및 백신효과, 할인율 등은 비용-효과성 여부에 변화를 가져오는 것으로 확인되었다. HPV 국가예방접종 도입 후 현재의 백신비용 수준에서 50%까지 낮추거나 3회 모두 접종하여 접종효과를 극대화할 경우 HPV 예방접종이 비용-효과적이 되는 것으로 나타났다. 특히 HPV 16, 18번 감염 기여율이나 HPV 감염 후 CIN 1로 전이확률과 같은 CIN 및 자궁경부암 환자 수와 직접적으로 관련이 있는 요인들이 경제성 분석 결과에 민감하게 영향을 주었다. 또한 미래에 발생하는 비용과 편익에 대한 할인율도 분석 결과에 큰 영향을 주는 것으로 분석되었다. 이와 같이 경제성 분석을 수행함에 있어 여러 불확실성이 존재하고 있어 연구 결과 해석에 주의가 필요할 것이다.

또한 자궁경부암 신환자수가 증가하여 4,000명(임계값이 3,000만원일 때)~5,200명(임계값이 2,000만원일 때) 이상이 되거나 백신 1회 접종 비용이 9-11만원 수준이 되면 HPV 백신 프로그램이 비용-효과적이 되는 것으로 나타났다.

8. 결론 및 정책제안

경제성 분석 결과 HPV 예방접종 프로그램 도입시 1,849QALYs를 추가로 얻는 것에 대해 비용은 598억원이 더 소요되어 점증적 비용-효용비는 3,200만원/QALY로 산출되었다. 한국의 비용-효과성 판단 기준을 2,000-3,000만원으로 볼 때(안정훈 등, 2010) 이는 비용-효과적이지 않다고 볼 수 있다. 즉,현재 한국의 상황에서 만 12세 여아에게 HPV 백신 예방접종 프로그램을 도입하는 것이 비용-효과적이지 않았다. 그러나 변수들의 변화에 따라 비용-효과성 여부가 민감하게 바뀌고 있으며 자궁경부암 관련 역학적 상황에 따라 HPV 예방접종 프로그램이 비용-효과적으로 전환될 가능성이 있어 이에 대한 고려가 필요할 것으로 판단된다.

WHO에서는 1) 자궁경부암 예방이 공공 보건 정책의 우선순위일 때, 2) 제도적으로 가능하고, 재원의 안정적 확보가 가능할 때, 3) 국가필수예방접종 도입이 비용-효과적일 때 HPV 예방접종 프로그램을 국가필수예방접종으로 도입하는 것을 고려할 수 있다고 밝히고 있다. 본 연구 결과를 바탕으로 제도 도입에 대한 우선순위 및 타당성을 검토하는 장이 마련되기를 기대한다.

김 미 경·노 재 홍·송 용 상 | 서울의대 산부인과 | Mi-Kyung Kim, MD·Jae Hong No, MD·Yong -Sang Song, MD
Department of Obstetrics and Gynecology, Seoul National University College of Medicine
E – mail : yssong@snu.ac.kr

J Korean Med Assoc 2009; 52(12): 1180 – 1186

http://synapse.koreamed.org/Synapse/Data/PDFData/0119JKMA/jkma-52-1180.pdf

Abstract

Cervical cancer is the second most common cancer affecting women worldwide. Cervical
cancer is caused by persistent infection with high-risk types of human papillomavirus (HPV).
The most common oncogenic HPV genotypes are 16 and 18, causing approximately 70% of all cervical cancers. Recently, two HPV vaccines, quadrivalent (HPV 6, 11, 16, 18) and bivalent
(HPV 16, 18) vaccines, have been licensed and are now marketed in Korea. HPV vaccines are
prepared from virus-like particles (VLPs) produced by recombinant technology. Clinical trials
have confirmed that both vaccines have high efficiency against persistent infection of HPV 16 or 18 and moderate to severe precancerous lesions. In women who have no evidence of past or current infection with the HPV genotypes in the vaccine, both vaccines show > 90% protection against persistent HPV infection for up to 5 years after vaccination. In addition, vaccine efficacy against precancerous lesions associated with HPV 16/18 was reported to be 100%. Although most clinical trials to date have investigated the effectiveness of HPV vaccines in young females, elderly females and males may also be candidates for HPV vaccines. Since HPV vaccines are prophylactic, the largest impact of vaccination is expected to result from high coverage of young adolescents before exposure to HPV. Cervical cancer screening will still be required, even after HPV vaccines are introduced, although the screening program may need to be adapted to achieve cost-effective reductions in the burden of cervical cancer prevention strategies.

Keywords: Cervical cancer; Human papillomavirus; Vaccination; Prevention
핵 심 용 어: 자궁경부암; 인유두종바이러스; 백신; 예방

결 론
HPV 백신의 도입으로 향후 자궁경부암의 발생 및 사망
률의 감소로 인한 사회적인 부담이 줄어들 것으로 예상하고
있다. HPV 백신의 효과를 극대화시키기 위해선 백신에 대
한 적극적인 권장과 교육이 필요할 것이다. 향후 백신 효과
의 지속기간, 추가접종의 필요성, 면역원성과 백신효능의
관계, 안전성, 비용효과 분석, 한정된 사회적 재원에서의 백
신 투여 전략 등에 대한 추가 연구가 필요하다. 무엇보다 중
요한 것은 백신으로 모든 자궁경부암이 예방되는 것이 아니
므로 지속적인 자궁경부암 선별검사의 중요성을 주지시키
는 것이다.

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