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야옹선생의 자연주의 육아_10탄! 독감은 독해!

건강과대안 — Thu, 19 Mar 2015 02:33:53 +0000

독감예방주사를 맞아도 독감에 걸릴 수 있답니다.

경험에서 우러나온 진국같은 야옹선생의 에피소드. 지금 확인하세요~!

[조류독감] 대만서 H6N1형 AI 세계 첫 인체감염 사례

건강과대안 — Fri, 21 Jun 2013 20:39:12 +0000

대만서 H6N1형 AI 첫 인체감염 사례


: 중국 안후이성의 한 농가에서 지난 4월 소독제 살포작업을 하고 있는 모습. (AP=연합뉴스DB)

당국 “저병원성…신종 AI 같은 치명성 없어”

연합뉴스 2013/06/21 14:36
http://www.yonhapnews.co.kr/international/2013/06/21/0601300100AKR20130621122100103.HTML?template=5566

(타이베이=연합뉴스) 류성무 특파원 = 대만에서 그동안 조류 사이에서만 주로 감염이 확인된 H6N1형 조류 인플루엔자(AI)의 인체 감염 사례가 나왔다.

대만 위생서(署) 산하 질병통제센터(CDC)는 21일 감기 증세로 입원 치료를 받은 중부 장화(彰化)현의 20세 여성의 가검물을 정밀 검사한 결과, H6N1형 AI 양성 반응이 나왔다고 밝혔다고 대만 중앙통신(CNA)이 전했다.

H6N1형 AI의 인체 감염이 확인된 것은 전 세계에서 이번이 첫 사례라고 당국은 설명했다.

이 바이러스는 저병원성으로 통상적으로 야생 조류와 가금류 등에서만 발견됐다.

당국은 최근 중국에서 확산된 H7N9형 신종 조류 인플루엔자와 같은 치명성은 없지만 가금류 농장 등에선 방역에 주의할 필요가 있다고 밝혔다.

해당 여성은 지난달 5일 발열과 기침, 두통 등의 증세를 처음 보인 뒤 사흘 후인 같은 달 8일 입원한 것으로 전해졌다. 이 여성은 사흘 만에 건강을 회복해 퇴원했다.

이 환자는 아침 전문 식당에서 일해 왔으며 해외를 방문하거나 가금류 등과 접촉한 이력도 없는 것으로 파악됐다.

질병통제센터는 이 환자와 접촉한 36명을 상대로도 검사를 했으나 모두 음성 반응을 보였다고 밝혔다.

당국은 항바이러스제인 타미플루와 리렌자 처방이 관련 환자 치료에 도움이 된다고 소개했다.

대만 농업위원회와 지자체는 가금류 농장 등에 대한 자체 방역 활동 강화를 요청했다.

tjdan@yna.co.kr

[인플루엔자] 국가비축 타미플루 사용기간 연장 ‘불가 판단’

건강과대안 — Wed, 29 May 2013 03:12:33 +0000

국가비축 타미플루 사용기간 연장 ‘불가 판단’

식약처, 질병관리본부에 회신… “안정성시험 자료 없다”

이호영기자 lhy37@medipana.com

메디피나 2013-05-25 06:34
http://medipana.com/news/news_viewer.asp?NewsNum=124647&MainKind=A&NewsKind=5&vCount=12&vKind=1

국가비축 타미플루의 사용기간 연장 요청이 받아들여지지 않은 것으로 나타났다.

질병관리본부가 올해 10월과 11월 유효기간이 만료되는 타미플루에 대한 유효기간을 7년에서 1년 연장하는 내용을 요청했지만 연장 불가 답변을 받은 것이다.

24일 민주당 남윤인순 의원에 따르면 최근 식약처는 질병관리본부의 타미플루 사용기간 연장 요청에 대해 ‘불가하다’는 내용을 회신했다.

식약처는 회신문에서 “질병관리본부가 타미플루(2개 로트)의 사용기간 연장 요청에 대해 검토한 결과 현재 과학적인 측면에서 타미플루 사용연장 검토에 필요한 안정성시험 자료가 없다”고 전했다.

또 “장기보관(7년 이상) 이후 안정성시험 자료만으로 의약품 유효성을 보증한 사례가 전 세계적으로 보편화되어 있지 않고 외국 연장사례와 법적 측면에서도 사용기간을 연장하는 것은 바람직하지 않다”고 연장 불가 판단을 내렸다.

이에 현재 84개월(7년)까지 사용기간이 계속 연장돼 의약품 유효성 논란이 일었던 타미플루의 사용기간을 96개월(8년)까지 추가 연장하려는 움직임은 사실상 무산된 것으로 보인다.

이는 지난달 19일 식약처 업무보고에서 남윤인순 의원이 정승 식약청장에 국가비축 타미플루의 사용기간 연장의 문제점을 지적한 것이 발단이 됐다.

타미플루 유효기간이 지난 2008년 4년에서 5년, 2009년 5년에서 7년으로 두 번이나 연장되면서 약효 유지에 대한 의문을 제기한 것.

남윤인순 의원은 “법적 근거도 없이 항바이러스제에 대한 유효기간을 고무줄처럼 연장하고 있는 것은 문제가 있으며, 안정성시험도 이화학적 시험에 불과하고 생물학적동등성시험을 거치지 않아 과연 항바이러스제의 효능효과가 동일한가에 대해 의구심이 든다”고 지적한 바 있다.

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‘타미플루’와 항암제, 로슈 1분기 매출 상승 견인
로슈 항암제 제품 매우 견고.. 앞으로 성장 지속할 것

윤현세 기자 (yalee1@dailypharm.com)

데일리팜 2013-04-12 08:51:29
http://www.dailypharm.com/News/169606

미국내 독감 환자 급증과 항암제 매출 증가로 로슈의 1분기 매출이 5.1% 증가한 것으로 나타났다.

로슈의 1분기 매출은 124억불(116억 스위스 프랑)을 기록해 분석가들의 예상치를 뛰어 넘었다. 특히 항암제인 ‘아바스틴(Avastin)’의 매출이 11% 증가한 15억 프랑을 기록했으며 독감 치료제인 ‘타미플루(Tamiflu)’의 매출 역시 84%나 증가했다.

또한 유방암 치료제인 ‘허셉틴(Herceptin)’의 매출 역시 11% 증가한 15억 프랑을 기록했다. 특히 허셉티은 새로운 항암제인 ’퍼제타(Perjeta)‘와 ’캐싸일라(Kadcyla)’ 의 승인으로 향후 견고한 성장이 이어질 것으로 전망됐다.

퍼제타는 빠르게 성장하는 유방암 치료제로 지난 3월 유럽 연합의 승인을 획득했다. 퍼제타는 허셉틴과 화학요법제인 캐싸일라와 함께 투여하도록 만들어진 약물이다. 퍼제타의 성분은 퍼투주맵(pertuzumab)이며 지난 2월 미국 승인을 획득한 캐싸일라는 T-DM1으로도 불린다.

혈액암 치료제인 ‘리툭산(Rituxan)’의 매출 역시 6% 증가했다. 로슈는 리툭산이 허셉틴과 같은 성공을 거둘지는 올해에 확실히 나타날 것으로 전망했다.

한편 로슈는 오는 5월 열리는 미국 임상 종양 학회에서 차세대 항암제인 GA101에 대한 4건의 연구 자료를 발표할 예정이다. 로슈는 금년말까지 승인을 획득하기 위해 GA101에 대한 승인 신청을 진행할 것이라고 말했다.

그러나 당뇨병 치료제의 경우 각국 정부의 비용 절감 노력 등으로 매출이 4% 감소했다. 또한 진단 사업분야의 경우 경쟁이 가시화되면서 5개 지사 중 3개 지사에서 매출이 감소했다.

분석가들은 로슈의 제품들이 지속적으로 강세를 보일 것으로 예상했다. 또한 로슈는 현재의 속도대로라면 2013년 매출은 전년대비 4% 증가할 것으로 예상했다.

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로슈, ‘타미플루’ 임상 자료 전체 외부에 제공
비영리 단체 Cochrane Collaboration 검토할 것

윤현세 기자 (yalee1@dailypharm.com)
데일리팜 2013-04-05 09:03:57
http://www.dailypharm.com/News/169340

스위스 제약사인 로슈는 1년간의 논쟁끝에 독감 치료제인 ‘타미플루(Tamiflu)’의 모든 임상시험 자료를 외부 연구자 그룹에 제공하기로 했다고 4일 밝혔다.

타미플루는 전세계 독감 대유행에 대비해 각국 정부에서 비축하는 약물. 그러나 일부 과학자들은 효과를 입증하는 자료가 부족하다며 모든 자료를 공개할 것을 로슈에 요청해왔다.

타미플루의 매출은 지난 2009년 신종플루 유행때 30억불에 달했지만 이후 감소했다.

타미플루의 임상시험을 검토하게 될 비영리 단체인 Cochrane Collaboration에 발송된 이메일에서 로슈는 타미플루에 대한 74건의 연구자료 모두를 향후 수개월 동안 제공할 것이라고 말했다.

그러나 로슈는 환자의 비밀을 확보하고 합법화된 상업적 이윤을 보호하기 위해 연구 보고서를 편집할 것이라고 말했다. 따라서 수천장에 달하는 보고서 제공에는 시간이 걸린다고 밝혔다.

타미플루 자료 공개를 요청했던 단체들은 로슈가 마침내 올바른 결정을 내린 것이라고 환영했다. 그러나 자료 접근까지의 시간이 너무 지체되지 않아야 한다고 말했다.

Cochrane 그룹은 로슈에 조심스러운 환영의 뜻은 전했다. 그러나 자료의 편집등이 연구 결과의 분석과 해석에 어려움을 주지 않을까 우려했다.
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일양약품 ‘차세대 타미플루’에 20억 정부지원

[조류독감] 중국 H7N9 신종플루 환자, 타미플루 내성 발현(랜싯)

건강과대안 — Wed, 29 May 2013 03:05:26 +0000

최근 중국에서 발생한 H7N9 신종 인플루엔자 바이러스에 감염된 3명의 환자에게서 감염 초기
(감염 48시간 내)에 치료제로 사용할 수 있는 항바이러스제인 타미플루에 내성이 확인되었다는
중국 연구진의 논문입니다.

상하이 공중보건센터(上海市公共卫生中心 , the Shanghai Public Health Clinical Centre)에서
2013년 4월 4일~4월 20일 항바이러스제(oseltamivir or peramivir)를 투여받은 14명의 환자를
대상으로 항바이러스제의 작용을 저해하는 neuraminidase inhibitors의 돌연변이를 조사하여
인플루엔자 감염 회복과의 관련성을 조사하였다고 합니다.

타미플루 내성이 나타난 3명의 환자는 증상이 악화되었으며, 그 중 2명은 사망하였다고 합니다. 2명의 환자에게선 인플루엔자 바이러스의 neuraminidase (NA) 유전자의 Arg292Lys 돌연변이
(mutation)가 확인되었다고 하며, 2명의 환자는 부신피질호르몬제 처치를 받은 것이 확인되었다
고 합니다.

사실 타미플루 내성은 지난 번 H1N1 신종플루 대유행 당시 이미 확인된 현상으로 이번에 중국
에서 이러한 내성이 확인된 사실은 이미 예상할 수 있었습니다.

올해 중국에서 발생한 H7N9 신종 인플루엔자 바이러스 환자는 확진 130명, 사망 32명이고…
타미플루를 처방받은 14명의 환자 중에서 3명에게서 내성이 나타난 것은 인플루엔자 대유행
시기에 초기 치료제로서 타미플루가 무용지물이 될 가능성이 갈수록 높아진다는 우려가 제기될
수 있는 상황이라 생각합니다.

타미플루를 사용하면 할 수록 내성률은 증가할 수 밖에 없으며, 타미플루를 인플루엔자 예방약
으로 생각하여 오남용하는 것은 필연적으로 이 약물에 내성을 지닌 돌연변이 바이러스가 나타
날 수 밖에 없다는 것을 이 논문은 다시금 상기시켜 주고 있습니다.

이 논문은 5월 28일자 [랜싯(The Lancet)]지 온라인판에 발표되었으며… 원문은 첨부파일을
보시기 바랍니다. 아래 내용은 논문의 요약문입니다.

Association between adverse clinical outcome in human disease caused by novel influenza A H7N9 virus and sustained viral shedding and emergence of antiviral resistance

Yunwen Hu, Shuihua Lu, Zhigang Song, Wei Wang, Pei Hao, Jianhua Li, Xiaonan Zhang, Hui-Ling Yen, Bisheng Shi, Tao Li, Wencai Guan, Lei Xu, Yi Liu, Sen Wang, Xiaoling Zhang, Di Tian, Zhaoqin Zhu, Jing He, Kai Huang, Huijie Chen, Lulu Zheng, Xuan Li, Jie Ping, Bin Kang, Xiuhong Xi, Lijun Zha,Yixue Li, Zhiyong Zhang, Malik Peiris, Zhenghong Yuan

출처 : The Lancet, Published Online May 28, 2013
http://dx.doi.org/10.1016/
S0140-6736(13)61125-3

Summary
Background On March 30, a novel influenza A subtype H7N9 virus (A/H7N9) was detected in patients with severe respiratory disease in eastern China. Virological factors associated with a poor clinical outcome for this virus remain unclear. We quantified the viral load and analysed antiviral resistance mutations in specimens from patients with A/H7N9.

Methods
We studied 14 patients with A/H7N9 disease admitted to the Shanghai Public Health Clinical Centre(SPHCC), China, between April 4, and April 20, 2013, who were given antiviral treatment (oseltamivir or peramivir) for less than 2 days before admission. We investigated the viral load in throat, stool, serum, and urine specimens obtained sequentially from these patients. We also sequenced viral RNA from these specimens to study the mutations
associated with resistance to neuraminidase inhibitors and their association with disease outcome.

Findings
All patients developed pneumonia, seven of them required mechanical ventilation, and three of them further deteriorated to become dependent on extracorporeal membrane oxygenation (ECMO), two of whom died. Antiviral treatment was associated with a reduction of viral load in throat swab specimens in 11 surviving patients. Three patients with persistently high viral load in the throat in spite of antiviral therapy became ECMO dependent.
An Arg292Lys mutation in the virus neuraminidase (NA) gene known to confer resistance to both zanamivir and oseltamivir was identified in two of these patients, both also received corticosteroid treatment. In one of them, wild-type sequence Arg292 was noted 2 days after start of antiviral treatment, and the resistant mutant Lys292 dominated 9 days after start of treatment.

Interpretation
Reduction of viral load following antiviral treatment correlated with improved outcome. Emergence of NA Arg292Lys mutation in two patients who also received corticosteroid treatment led to treatment failure and a poor clinical outcome. The emergence of antiviral resistance in A/H7N9 viruses, especially in patients receiving corticosteroid therapy, is concerning, needs to be closely monitored, and considered in pandemic preparedness planning.

Funding
National Megaprojects of China for Infectious Diseases, Shanghai Municipal Health and Family Planning Commission, the National Key Basic Research Program of China, Ministry of Science and Technology, and National Natural Science Foundation of China.

[독감] 2011-2012 절기 국내 실험실 감시를 통한 인플루엔자 항바이러스제 내성 양상 분석

건강과대안 — Fri, 11 Jan 2013 12:26:58 +0000

2011-2012 절기 국내 실험실 감시를 통한 인플루엔자 항바이러스제 내성 양상 분석
Antiviral drugs resistance of influenza viruses isolated in Korea during 2011-2012 season

질병관리본부 국립보건연구원 감염병센터 인플루엔자바이러스과
최장훈 김수진 김남훈

http://www.cdc.go.kr/CDC/info/CdcKrInfo0301.jsp?menuIds=HOME001-MNU0004-MNU0036-MNU0037&q_type=B&q_value=2012&cid=18416&pageNum=4

Ⅰ. 들어가는 말

인플루엔자바이러스는 매년 크고 작은 유행을 일으켜 호흡기 감염증을 유발시키며 특히 유아, 노약자 및 만성질환자에서 폐렴 등 합병증으로 인한 입원 또는 사망률 증가를 초래하고 있다.
인플루엔자바이러스 감염의 효과적인 예방은 백신을 접종하는 것이나 항원변이로 인한 백신주와 실제 유행주와의 불일치로 인하여 효능이 떨어질 수 있다. 인플루엔자바이러스에 대한 항바이러스제는 M2(이온채널) 억제제인 amantadine(상품명 아만타딘) 과 NA(뉴라미니다제) 억제제인 oseltamivir(상품명 타미플루) 및 zanamivir(상품명 릴렌자)가 대표적이고 발증 초기에 사용할 경우 증상을 완화시키고 발열기간을 단축시키는 효과적인 환자관리 수단이 된다. 2005년 이후 amantadine에 대한 내성주가 지속적으로 증가 하여 최근 유행하는 인플루엔자 A(H3N2) 및 A(H1N1)pdm09 등 A형 바이러스는 모두 amantadine 내성을 보인다[1, 2]. 2009년 대유행 이전 국내 분리 계절인플루엔자 A(H1N1) 바이러스 분리주는 모두 oseltamivir에 대한 내성 (99.8%)을 보였으나 현재 유행하는 A(H3N2) 바이러스는 감수성을 보이며 2009년 대유행 원인 바이러스인 A(H1N1)pdm09 바이러스는 2010년 9월부터 2011년 3월까지 일부 내성주가 보고된 바 있다(Figure 1). 이 내성주들은 모두 NA 유전자의 275번째 아미노산이 히스티딘(Histidine; H)에서 타이로신(Tyrosine; Y)으로 치환된 변이를 보였다. 국내에서도 2009년 이후 중증자 및 항바이러스제 무반응자에서 oseltamivir 내성인 A(H1N1)pdm09 바이러스 검출을 11예의 검출을 보고한 바가 있다[3, 4].
질병관리본부 인플루엔자바이러스과는 국내 인플루엔자 및 호흡기바이러스 실험실감시(Korea Influenza and Respiratory viruses Surveillance System, KINRESS)를 통하여 확보된 인플루엔자바이러스 국내 분리주를 대상으로 항바이러스제 중 M2 억제제와 NA 억제제에 대한 내성 감시체계를 연중 운영하고 있다. 이 중 2011-2012 절기 동안 국내 유행 계절 및 2009년형 A(H1N1)pdm09 인플루엔자 바이러스에 대한 항바이러스제 내성 양상 분석을 통하여 효율적인 인플루엔자 관리 및 임상 과학적 근거자료를 제공하고자 한다.

Ⅱ. 몸말

국내 유행 인플루엔자 바이러스에 대한 항바이러스제 내성 분석을 위하여 2011-2012 절기(2011.9. 1-2012 .8 .31) ‘인플루엔자 및 호흡기바이러스 실험실감시사업’을 통해 확인된 검체 3,785건 중 발생 시기별, 지역별, 바이러스 아형을 고려하여 무작위 표본추출법으로 선정 후 MDCK(Madin-Darby Canine Kidney) 세포주를 이용하여 총 1,162주의 바이러스를 분리하였다[A(H1N1)pdm09 1건, A(H3N2) 615건, B 546건]. 이중 A형 바이러스 616주에 대해서는 M2 및 NA 억제제에 대한 내성 양상을 분석하였고, B형 546주에 대해서는 NA 억제제에 대한 내성 양상만 분석하였다(B형 바이러스는 M2 유전자가 존재하지 않음).
인플루엔자 항바이러스제 내성은 알려진 유전형 분석법(genotypic assay)과 표현형 분석법(phenotypic assay)을 모두 적용하여 분석하였다. M2 억제제에 대한 내성 유전형 분석을 위하여 A형 인플루엔자바이러스 M2 유전자를 RT-PCR로 증폭 후에 대한 염기서열분석을 통하여 amantadine 내성 관련 부위로 알려진 5개 변이(L26F, V27A, A30T, S31N, G34E)를 중심으로 아미노산 변이를 조사하였다. NA 억제제에 대한 내성 유전형 분석 역시 NA 유전자를 RT-PCR로 증폭 후 염기서열 분석을 통하여 내성 관련 아미노산 부위(E119V, R152K, D199N, S247N, H275Y, R293K 및 N295S)를 중심으로 아미노산 변이를 조사하였다. NA 억제제에 대한 표현형 분석은 화학발광(chemi luminescence) 기질을 이용하는 NA-StarⓇ kit(ABI사)를 이용하여 뉴라미니다제억제분석법 (Neuraminidase Inhibition Assay, NAI)으로 NA억제제에 대한 IC50 값을 조사하였다.
NA 억제제에 대한 유전형 분석을 통한 내성양상을 조사한 결과, 총 1,162건 [A(H1N1)pdm09 1주, A/H3N2 615주, B 546주] 모두 내성과 관련된 변이가 확인되지 않아 감수성으로 확인되었다. 2010-2011절기에는 oseltamivir 내성 A(H1N1)pdm09형 바이러스가 중증자와 실험실 감시에서 각각 1건씩 검출 되었으나, 이번 절기에는 A(H1N1)pdm09형 바이러스 검출이 총 1건으로 발생빈도가 극히 적었고 그 또한 감수성으로 나타났다. 2011-2012 절기에 주로 유행한 A(H3N2) 및 B형 바이러스에서는 내성주가 확인되지 않았다(Table 1).

NA 유전자 염기서열 분석결과 알려진 NA 억제제 내성 변이를 포함하지 않은 분리주 중에서 시기별 무작위 표본 추출한 A(H3N2) 107주와 B형 93주를 대상으로 NA 억제제(oseltamivir 및 zanamivir)에 대한 표현형 분석을 실시한 결과, A(H3N2) 107주는 oseltamivir에 대한 IC50 값이 0.042 – 2.731 nM 범위로(평균; 0.305 nM), zanamivir에 대한 반수억제농도(IC50) 값이 0.14 – 20.83 nM (평균: 2.774 nM)으로 모두 감수성 이었고, B형 93주 또한 oseltamivir에 대한 IC50 값이 0.112 – 12.66nM(평균: 2.784 nM), zanamivir에 대한 IC50 값이 1.324 – 12.68 nM(평균 7.956 nM)로 모두 감수성이었다. 이중 2개의 A(H3N2)형 분리주는 같은 절기 내 zanamivir에 대한 감수성이 통계적으로 유의하게 감수성주와 차이는 나지 않아 감수성주로 판단되었으나 분리주 평균 IC50 값보다 약 10배 정도로(IC50 20.83, 19.14 nM) 감수성이 감소된 것으로 확인되었다. 이는 바이러스 성장 억제 분석(plaque reduction assay) 등의 추가적인 NA억제제에 대한 감수성 분석을 수행 할 필요성이 있다(Table 2).

반면, M2 억제제에 대한 내성 유전자 분석결과, A형 바이러스 616주 [A(H1N1)pdm09 1주, A/H3N2 615주] 모두 내성으로 확인 되었다. amantadine 내성주 모두에서 M2 유전자 아미노산 27번이 valine에서 Isoleucine로, 31번이 serine에서 asparagine으로 치환되었으며, 아미노산 나머지 26, 30 및 34번째 위치에서는 아미노산 변이가 나타나지 않았다. 2010-2011절기까지 M2 유전자 아미노산 31번의 변이가 주로 나타났으나 2011-2012절기의 분리주에서 27번 아미노산의 변이가 추가적으로 발생하였으나 내성관련 변이인 alanine이 아닌 isoleucine으로 치환되었음을 확인하였고 내성과 연관성에 대해서는 추가적인 연구가 필요하다(Figure 2).

Ⅲ. 맺는말

2005년 이후 국내 M2 억제제(아만타딘)에 대한 내성률이 증가하여 현재 유행하는 대부분의 인플루엔자 A 바이러스가 내성을 보이는 반면에 NA 억제제는 낮은 내성률과 oseltamivir와 zanamivir 간에 교차 내성이 적은 관계로 인해 현재 인플루엔자 치료 및 예방에 널리 사용되고 있다[2]. 그러나 2008년 이후 국내뿐만 아니라 전 세계적으로 oseltamivir내성 계절 A(H1N1)형 바이러스가 유행하였으나(2008년 12월 기준 99.8%) 2009년 H1N1pdm09 바이러스 대유행이후에는 더 이상 유행하지 않았다[4]. 2009년 H1N1pdm09 바이러스의 경우 전 세계적으로 1.5%의 낮은 oseltamivir 내성률을 보였고[5] 국내에서도 치료제 투여 후에도 호전되지 않는 중증자 집단에서 11례를 확인된 바 있다[3]. 2010-2011 절기 지역사회 실험실 감시를 통해서는 1례를 처음 확인하였으나 현재까지는 추가적으로 확인된 사례는 없었다. 또한, 기존에 알려진 내성 유발 변이 외에도 S247N 변이 등과 같은 새로운 변이가 계속 발생할 수 있고 과거의 계절인플루엔자 A(H1N1) 바이러스와 같이 급격하게 증가하기 전에 나타나는 내성 바이러스의 적응을 돕는 변이(viral fitness helping mutation) 분석도 병행 되어야 할 것이다[6, 7].
종합적으로 2011-2012 절기 동안 국내 인플루엔자 바이러스 유행주에 대한 내성 양상 조사 결과, A형 바이러스는 M2억제제(amantadine)에 대하여 모두(100%) 내성이었으며, NA 억제제(oseltamivir 및 zanamivir)에 대해서는 모두(100%) 감수성으로 나타났다. 이는 현재까지 NA억제제가 인플루엔자 치료제로서 유효함을 알 수 있다. 그러나 향후 내성분석 감시 대상군을 확대하고 새로운 분석기법 개발 및 도입으로 항바이러스제 내성감시체계를 강화하여 내성 바이러스를 조기에 탐지함으로써 효율적인 인플루엔자 관리 및 치료 정책 수립에 필요한 자료를 지속적으로 생산하는 것이 인플루엔자 항원형 변이주 추적과 병행하여 추진되어야 할 것이다.

Ⅳ. 참고문헌

1. Centers for Disease Control and Prevention (CDC), 2006. High levels of amantadine resistance among influenza A (H3N2) viruses and interim guidelines for use of 166 antiviral agents-United States, 2005-06 influenza season..Morb.Mortal.Wkly.Rep. 55, 44-46.
2. Choi WY., Kim SJ., Lee NJ., et al., 2009. Amantadine-resistant influenza A viruses isolated in South Korea from 2003 to 2009. Antiviral Res 2009;84:199-202.
3. Yi HJ., Lee JY., Hong EH., et al., 2010. Oseltamivir-resistant infection of pandemic (H1N1) 2009 influenza virus in South Korea. Emerg. Inf. Dis. 16(12) 1938-1942.
4. Choi WY., Yang IS., Kim SJ., et al., 2011.The emergence of oseltamivir-resistant seasonal influenza A(H1N1) virus in Korea during the 2008-2009 season. Public Health Res Perspect 2011 2(3), 178-185.
5. World Health Organization (WHO), Summary of influenza antiviral susceptibility surveillance finding, September 2010 – March 2011. 2011.6. 6.
6. Hurt AC, Lee RT, Keang SK, et al. 2011. Increased detection in Australia and Singapore of a novel influenza A(H1N1)2009 variant with reduced oseltamivir and zanamivir sensitivity due to a S247N neuraminidase mutation. Eurosurveillance 2011;16(23)1-6.
7. Bloom JD., Gong LI., Baltimore D. 2010. Permissive secondary mutations enable the evolution of influenza oseltamivir resistance. Science 2010; 328 (5938) 1272-1275.

[돼지독감] 타미플루와 릴렌자 모두에 내성 바이러스 보고

건강과대안 — Mon, 13 Jun 2011 14:49:04 +0000

2011년 6월 9일자 [Eurosurveillance]에 실린 article입니다. 호주의 WHO 인플루엔자 협력 연구소의 연구자들은 2011년 호주와 싱가포르에서 신종플루(novel influenza A(H1N1)2009)에 감염된 환자들의 샘플을 채취하여 조사해봤더니 싱가포르에서 채취된 샘플의 10%, 북호주에서 채취된 샘플의 30%에서 타미플루(oseltamivir)와 릴렌자(zanamivir)에 대한 감수성이 줄어든 것을 확인했다고 합니다. 다시 말해 인플루엔자 바이러스가 유전자 변이(S247N+H275Y neuraminidase mutation)를 통해 항바이러스제(타미플루, 릴렌자)에 대한 내성이 증가한 것이 확인된 것입니다.

article 원문과 출처는 아래와 같습니다.

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Increased detection in Australia and Singapore of a novel influenza A(H1N1)2009 variant with reduced oseltamivir and zanamivir sensitivity due to a S247N neuraminidase mutation

출처 : Eurosurveillance, Volume 16, Issue 23, 09 June 2011

Rapid communications
http://www.eurosurveillance.org/ViewArticle.aspx?ArticleId=19884

[돼지독감] ‘타미플루 품귀현상’ 뒤에 의료비리 있었다

건강과대안 — Fri, 26 Mar 2010 15:58:04 +0000

‘타미플루 품귀현상’ 뒤에 의료비리 있었다

출처 : 연합뉴스 연합뉴스 | 입력 2010.03.26 13:29

신종플루가 기승을 부렸던 지난해 가을 국내에서 치료약인 타미플루의 품귀현상이 빚어진 데는 의사들의 무분별한 처방전 발급과 다국적기업의 사재기 등도 한몫했던 것으로 드러났다.

서울중앙지검 형사2부(안상돈 부장검사)는 다국적기업 등에 타미플루 처방전을 허위 발급해 준 혐의(의료법 위반)로 정모씨 등 의사 7명을 벌금 200만~500만원에 약식기소했다고 26일 밝혔다.

검찰은 기업들의 불법 사재기를 부추긴 스위스 제약회사 한국로슈와 허위 처방전으로 타미플루를 대량 비축한 한국노바티스 등 3개사의 임직원 5명도 의료법 및 약사법 위반 혐의로 최대 벌금 700만원에 약식기소했다.

검찰에 따르면 정씨 등 의사들은 2007년 1월부터 작년 9월까지 다국적기업과 대기업 등 20여개 업체에 진찰 없이 회사직원들 명의로 100여장에서 많게는 2천여장까지 타미플루 처방전을 허위 발급한 혐의를 받고 있다.

기업들이 이런 수법으로 사들인 타미플루의 규모는 모두 7천200여명분(2억원 상당)에 달했다. 특히 한국HSBC(1천978명분)와 한국노바티스(3천960명분) 등 두 다국적기업에 발급된 허위 처방전이 전체의 80% 이상을 차지했다.

기업들은 신종플루의 `대유행’(Pandemic)에 대비해 자사 직원과 가족들을 위한 타미플루를 확보한다는 명분 아래 장기간 ‘불법 사재기’를 한 것으로 조사됐다.

검찰은 그러나 의사들이 허위 처방전을 발급하는 대가로 금품을 받은 정황은 포착하지 못했으며, 대부분 자신들에게 타미플루를 공급하는 한국로슈의 소개나 부탁으로 처방전을 발급했다고 밝혔다.

검찰 관계자는 “기업들이 불법 사재기를 할 당시 일부 지역에서 타미플루 품귀현상이 빚어지긴 했지만 공급부족으로 인한 심각한 사회적 혼란이 발생하지는 않았다는 점을 고려해 원칙대로 처리했다”고 설명했다.

보건복지부는 약식기소된 의사 7명 전원에게 시한부 자격정지 등의 행정처분을 내리기로 하고, 검찰에서 처분 결과를 정식 통보받는 대로 절차에 들어갈 계획이다.

[돼지독감] 영국 19세 소녀, 타미플루 복용 후 시력상실 부작용

건강과대안 — Sat, 23 Jan 2010 13:57:43 +0000

영국의 [데일리메일]지 2010년 1월 21일자 보도에 따르면, 19세 소녀 사만사 밀라드가 신종플루 증상을 보여 타미플루를 복용했으나 피부가 벗겨지고 시력을 상실을 상실하는 부작용이 나타났다고 합니다.

문제는 정밀검사 결과, 사만사 밀라드(19)는 신종플루에 감염되지 않은 것으로 밝혀졌다고 합니다.

로슈사의 타미플루 사용량이 가장 많은 국가가 일본, 영국, 미국 등으로 추정되는데… 이들 국가에서 보고되는 부작용 사례에 대한 지속적인 모니터링이 필요한 것 같습니다.

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Girl, 19, left battling blindness after taking Tamiflu (and she didn’t even have swine flu)

By Cher Thornhill

출처 : 데일리메일, Last updated at 2:50 PM on 21st January 2010
http://www.dailymail.co.uk/news/article-1244926/Girl-left-battling-blindness-taking-Tamiflu-did-swine-flu.html?ITO=1490

A teenage girl left disabled by the swine flu treatment Tamiflu did not even have the virus, it was revealed today.

Samantha Millard, 19, became critically ill after suffering a severe allergic reaction to the tablets, which she took on the advice of the controversial NHS helpline.

Within 72 hours of taking three pills, doctors put her on life support.

Samantha spent a month in hospital after developing the life-threatening Stevens Johnson syndrome, which causes the skin to peel off, and later developed toxic epidermal necrolysis syndrome, which has damaged her sight.

Disabled: Samantha Millard had an allergic reaction to Tamiflu which left her blistered and battling blindness

But tests at the hospital have since revealed that she never even contracted the swine flu virus.

Her devastated mother Debbie Van Horenbeeck is now seeking legal advice about the information given out by the NHS swine flu helpline. She believes that Tamiflu has not been tested thoroughly enough.

‘They have disabled my daughter from that helpline,’ said the 42-year-old, who is now her daughter’s full-time carer.

‘When they told her she had swine flu, they did not inform her of anything that could go wrong. The Government told us we should take this if we got swine flu.’

Doctors believe it will take up to two years for Samantha – who has lost a stone in weight – to recover and do not know if her eyesight will ever be restored.

She said: ‘It’s hard. I can’t bathe myself, I can’t dress myself, I can’t watch films and I can’t read books.

‘I sit in my bedroom with my sunglasses on, curtains closed and the TV on so I can hear it. I don’t know how long it will take for my eyes to heal.

‘I know I’m improving but some days it’s really hard to cope with it. I can’t cry – I have no tears.

Samantha, of Bicester in Oxfordshire, had taken just three of the 10 tablets when she broke out in a red rash.

Within hours, her body was covered in painful blisters which were so severe her long hair had to be shaved off.

She was rushed to hospital, where tests later revealed that she never actually contracted the swine flu virus.

The student at Bicester Community College now needs to use eye-drops every hour and wear sunglasses and a hat whenever she leaves her house.

Last year the Mail revealed some of the call centres speaking to people with suspected swine flu were manned by 16-year-olds with just three hours training.

A leading health expert also claimed last week that the swine flu outbreak was a ‘false pandemic’ driven by drug companies that stood to make billions of pounds from a worldwide scare.

Wolfgang Wodarg, head of health at the Council of Europe, accused the makers of flu drugs and vaccines of influencing the World Health Organisation’s decision to declare a pandemic.

Rare risk: Tamiflu has been linked to a few rare cases of lthe life-threatening Stevens-Johnson Syndrome, which causes the skin to peel off

This led to the pharmaceutical firms ensuring ‘enormous gains’, while countries, including the UK, ‘squandered’ their meagre health budgets, with millions being vaccinated against a relatively mild disease.

Sitting at her daughter’s bedside last year, Debbie said: ‘It shouldn’t be the case that people with no medical background can make these decisions.

‘These people are just Joe Bloggs off the street. My daughter could die because of this. Her condition is getting worse.

Stevens Johnson syndrome affects just three in a million people and is usually triggered by an adverse reaction to medication. The mortality rate is around 15 per cent.

Victims develop terrible scarring all over their bodies as well as severe conjunctivitis which can lead to blindness and mouth infections which can stop them eating.

A Roche spokeswoman said the incident would be investigated and could not rule out the role of Tamiflu in triggering the syndrome.

She said: ‘While it is difficult to determine the role of Tamiflu in Stevens-Johnson Syndrome, the prescribing information for doctors carries information regarding single cases of Stevens-Johnson Syndrome that have been reported.

A Department of Health spokesman said: ‘We are sorry to hear about this young woman’s illness and hope she recovers quickly.

‘Stevens Johnson Syndrome can happen after medicines or infections and it is very difficult to pinpoint the cause. Serious reactions to Tamiflu are extremely rare and it should still be taken as soon as possible, especially for very serious swine flu cases.

‘The National Pandemic Flu Service has been informed by the best clinical expertise including specialist UK Royal Colleges. It includes questions so that potential signs of serious conditions are picked up and referred for immediate medical advice.

[돼지독감] 타미플루, 리렌자 예방적 투여 효과 없다는 연구결과

건강과대안 — Wed, 30 Dec 2009 14:58:48 +0000

건강한 성인에서 뉴라미니데이즈 억제제의 인플루엔자 치료 및 예방 : 종합 검토 및 메타 분석

[영국의학협회지(BMJ )] 2009년 12월 8일

뉴라미니데이즈 억제제(타미플루, 리렌자 등 인플루엔자 바이러스 치료제의 작용기전)에 대한 4개의 예방적 투여 및 12개의 치료적 투여에 관한 임상시험을 포함하는 20개의 임상시험에 관한 리뷰 및 메타 분석 논문입니다.

연구팀은 뉴라미니데이즈 억제제(타미플루, 리렌자 등)는 인플루엔자유사증상( influenza-like illness) 및 무증상 인플루엔자에 전혀 효과가 없는 것으로 나타났다고 결론을 내렸습니다.

인플루엔자 증상이 나타난 실험실 확정진단 환자에게서 경구용 오셀타미비르(oseltamivir, 타미플루)의 효능은 1일 투여용량 75 mg의 경우 61% , 150 mg 의 경우 73%로 나타났습니다.

흡입용 자나미비르(zanamivir, 리렌자)의 효능은 1일 투여용량 10 mg 의 경우 62%로 나타났습니다.

항바이러스제 투여시 인플루엔자유사증상(ILE)를 경감시키는 시간은 타미플루(oseltamivir)가 1.20일, 리렌자(zanamivir)가 1.24일 정도인 것으로 나타났습니다. 다시 말해 인플루엔자 감염환자에게 타미플루나 리렌자를 투여할 경우, 약을 전혀 투여하지 않을 때보다 하루 정도 빨리 독감증상이 줄어든다고 볼 수 있습니다.

그리고 연구팀은 타미플루(oseltamivir)의 경우, 하부호흡기(하기도, lower respiratory tract )의 합병증을 줄여주지 못하는 것으로 보인다고 밝혔습니다.

따라서 결론적으로 뉴라미니데이즈 억제제(타미플루, 리렌자 등)는 건강한 성인에서 인플루엔자 증상을 소폭(완만하게) 개선시켜주는 효과가 있는 것으로 나타났습니다. 또한 뉴라미니데이즈 억제제(타미플루, 리렌자 등)는 인플루엔자 실험실 확정진단 후 투여할 경우 효과가 있지만, 인플루엔자유사증상( influenza-like illness) 및 무증상 인플루엔자에는 전혀 효과가 없는 것으로 나타났습니다.

그동안 비판적 전문가들은 건강한 성인들에게 예방적 목적으로 타미플루를 무분별하게 투여하는 것은 효과가 의심스럽고 돌연변이를 통한 내성 바이러스의 출현 등이 우려된다고 주장하며, 고위험군과 중증환자 등에 치료목적으로 제한적으로 투여하는 것이 바람직하다는 의견을 개진해왔습니다.

논문 전문은 첨부파일로 올려 놓았으며, 요약문은 아래와 같습니다.

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Neuraminidase inhibitors for preventing and treating influenza in healthy adults: systematic review and meta-analysis (전문은 첨부파일 참조)

Tom Jefferson, researcher1, Mark Jones, statistician2, Peter Doshi, doctoral student3, Chris Del Mar, dean; coordinating editor of Cochrane Acute Respiratory Infections Group4

1 Acute Respiratory Infections Group, Cochrane Collaboration, Rome, Italy, 2 University of Queensland, School of Population Health, Brisbane, Australia, 3 Program in History, Anthropology, Science, Technology and Society, Massachusetts Institute of Technology, Cambridge, MA, USA, 4 Faculty of Health Sciences and Medicine, Bond University, Gold Coast, Australia

Correspondence to: C Del Mar cdelmar@bond.edu.au

출처 : BMJ 2009;339:b5106, doi: 10.1136/bmj.b5106 (Published 8 December 2009)

Objectives To update a 2005 Cochrane review that assessed the effects of neuraminidase inhibitors in preventing or ameliorating the symptoms of influenza, the transmission of influenza, and complications from influenza in healthy adults, and to estimate the frequency of adverse effects.
Search strategy An updated search of the Cochrane central register of controlled trials (Cochrane Library 2009, issue 2), which contains the Acute Respiratory Infections Group’s specialised register, Medline (1950-Aug 2009), Embase (1980-Aug 2009), and post-marketing pharmacovigilance data and comparative safety cohorts.

Selection criteria Randomised placebo controlled studies of neuraminidase inhibitors in otherwise healthy adults exposed to naturally occurring influenza.

Main outcome measures Duration and incidence of symptoms; incidence of lower respiratory tract infections, or their proxies; and adverse events.

Data extraction Two reviewers applied inclusion criteria, assessed trial quality, and extracted data.

Data analysis Comparisons were structured into prophylaxis, treatment, and adverse events, with further subdivision by outcome and dose.

Results 20 trials were included: four on prophylaxis, 12 on treatment, and four on postexposure prophylaxis. For prophylaxis, neuraminidase inhibitors had no effect against influenza-like illness or asymptomatic influenza. The efficacy of oral oseltamivir against symptomatic laboratory confirmed influenza was 61% (risk ratio 0.39, 95% confidence interval 0.18 to 0.85) at 75 mg daily and 73% (0.27, 0.11 to 0.67) at 150 mg daily. Inhaled zanamivir 10 mg daily was 62% efficacious (0.38, 0.17 to 0.85). Oseltamivir for postexposure prophylaxis had an efficacy of 58% (95% confidence interval 15% to 79%) and 84% (49% to 95%) in two trials of households. Zanamivir performed similarly. The hazard ratios for time to alleviation of influenza-like illness symptoms were in favour of treatment: 1.20 (95% confidence interval 1.06 to 1.35) for oseltamivir and 1.24 (1.13 to 1.36) for zanamivir. Eight unpublished studies on complications were ineligible and therefore excluded. The remaining evidence suggests oseltamivir did not reduce influenza related lower respiratory tract complications (risk ratio 0.55, 95% confidence interval 0.22 to 1.35). From trial evidence, oseltamivir induced nausea (odds ratio 1.79, 95% confidence interval 1.10 to 2.93). Evidence of rarer adverse events from pharmacovigilance was of poor quality or possibly under-reported.

Conclusion Neuraminidase inhibitors have modest effectiveness against the symptoms of influenza in otherwise healthy adults. The drugs are effective postexposure against laboratory confirmed influenza, but this is a small component of influenza-like illness, so for this outcome neuraminidase inhibitors are not effective. Neuraminidase inhibitors might be regarded as optional for reducing the symptoms of seasonal influenza. Paucity of good data has undermined previous findings for oseltamivir’s prevention of complications from influenza. Independent randomised trials to resolve these uncertainties are needed.

© Jefferson et al 2009
This is an open-access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution Non-commercial License, which permits use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited, the use is non commercial and is otherwise in compliance with the license. See: http://creativecommons.org/licenses/by-nc/2.0/ and http://creativecommons.org/licenses/by-nc/2.0/legalcode.

[돼지독감] 타미플루 복제약 종근당 ‘타미비어’ 첫 허가

건강과대안 — Wed, 09 Dec 2009 18:22:55 +0000

타미플루 복제약 첫 허가

종근당 ‘타미비어’…특허만료 안돼 출시 못해

출처 : 연합뉴스 2009/12/09 09:09

(서울=연합뉴스) 하채림 기자 = 신종플루 치료제 ‘타미플루’의 복제약이 처음으로 보건당국의 허가를 받았다.

종근당은 최근 식품의약품안전청으로부터 ‘오셀타미비어’ 성분의 인플루엔자 치료제 ‘타미비어 캡슐’(30mg, 45mg,75mg)의 시판 허가를 받았다고 9일 밝혔다.

타미비어 캡슐은 스위스계 제약사 로슈가 판매하는 독감치료제인 타미플루의 제너릭, 즉 복제약이다.

국내에서 타미플루 복제약이 식약청의 최종 승인을 받기는 처음이다.

회사는 복제약의 약효가 신약과 인체에서 동등함을 입증하는 절차인 생물학적동등성(생동성)시험과 생산·품질관리를 검증하는 우수의약품제조관리기준(GMP) 심사를 모두 통과했다.

그러나 타미플루의 물질특허가 끝나는 2016년까지는 원칙적으로 복제약을 판매할 수 없다. 다만 정부가 응급상황에서 특허권을 무력화하는 ‘강제실시권’을 발동할 경우 복제약을 공급할 수 있다.

종근당 관계자는 “당장 타미비어를 판매할 계획은 없지만, 비상사태에 신속하게 약물을 공급하기 위해 미리 허가를 받아 놓은 것”이라고 말했다.

한편 종근당 외에도 10여개 국내 제약사가 타미플루 복제약 허가를 준비하고 있는 것으로 알려졌다.

tree@yna.co.kr