대만서 H6N1형 AI 첫 인체감염 사례

건강한 성인에서 뉴라미니데이즈 억제제의 인플루엔자 치료 및 예방 : 종합 검토 및 메타 분석

[영국의학협회지(BMJ )] 2009년 12월 8일

뉴라미니데이즈 억제제(타미플루, 리렌자 등 인플루엔자 바이러스 치료제의 작용기전)에 대한 4개의 예방적 투여 및 12개의 치료적 투여에 관한 임상시험을 포함하는 20개의 임상시험에 관한 리뷰 및 메타 분석 논문입니다.

연구팀은 뉴라미니데이즈 억제제(타미플루, 리렌자 등)는 인플루엔자유사증상( influenza-like illness) 및 무증상 인플루엔자에 전혀 효과가 없는 것으로 나타났다고 결론을 내렸습니다.

인플루엔자 증상이 나타난 실험실 확정진단 환자에게서 경구용 오셀타미비르(oseltamivir, 타미플루)의 효능은  1일 투여용량 75 mg의 경우  61% ,  150 mg 의 경우 73%로 나타났습니다.

흡입용 자나미비르(zanamivir, 리렌자)의 효능은  1일 투여용량  10 mg 의 경우 62%로 나타났습니다.

항바이러스제 투여시 인플루엔자유사증상(ILE)를 경감시키는 시간은 타미플루(oseltamivir)가 1.20일, 리렌자(zanamivir)가 1.24일 정도인 것으로 나타났습니다. 다시 말해 인플루엔자 감염환자에게 타미플루나 리렌자를 투여할 경우, 약을 전혀 투여하지 않을 때보다 하루 정도 빨리 독감증상이 줄어든다고 볼 수 있습니다.

그리고 연구팀은 타미플루(oseltamivir)의 경우, 하부호흡기(하기도, lower respiratory tract )의 합병증을 줄여주지 못하는 것으로 보인다고 밝혔습니다.

따라서 결론적으로 뉴라미니데이즈 억제제(타미플루, 리렌자 등)는 건강한 성인에서 인플루엔자 증상을 소폭(완만하게) 개선시켜주는 효과가 있는 것으로 나타났습니다. 또한 뉴라미니데이즈 억제제(타미플루, 리렌자 등)는 인플루엔자 실험실 확정진단 후 투여할 경우 효과가 있지만, 인플루엔자유사증상( influenza-like illness) 및 무증상 인플루엔자에는 전혀 효과가 없는 것으로 나타났습니다.

그동안 비판적 전문가들은 건강한 성인들에게 예방적 목적으로 타미플루를 무분별하게 투여하는 것은 효과가 의심스럽고 돌연변이를 통한 내성 바이러스의 출현 등이 우려된다고 주장하며, 고위험군과 중증환자 등에 치료목적으로 제한적으로 투여하는 것이 바람직하다는 의견을 개진해왔습니다.

논문 전문은 첨부파일로 올려 놓았으며, 요약문은 아래와 같습니다.

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Neuraminidase inhibitors for preventing and treating influenza in healthy adults: systematic review and meta-analysis (전문은 첨부파일 참조)

Tom Jefferson, researcher1, Mark Jones, statistician2, Peter Doshi, doctoral student3, Chris Del Mar, dean; coordinating editor of Cochrane Acute Respiratory Infections Group4

1 Acute Respiratory Infections Group, Cochrane Collaboration, Rome, Italy, 2 University of Queensland, School of Population Health, Brisbane, Australia, 3 Program in History, Anthropology, Science, Technology and Society, Massachusetts Institute of Technology, Cambridge, MA, USA, 4 Faculty of Health Sciences and Medicine, Bond University, Gold Coast, Australia

Correspondence to: C Del Mar cdelmar@bond.edu.au

출처 : BMJ 2009;339:b5106, doi: 10.1136/bmj.b5106 (Published 8 December 2009)

Objectives To update a 2005 Cochrane review that assessed the effects of neuraminidase inhibitors in preventing or ameliorating the symptoms of influenza, the transmission of influenza, and complications from influenza in healthy adults, and to estimate the frequency of adverse effects.
Search strategy An updated search of the Cochrane central register of controlled trials (Cochrane Library 2009, issue 2), which contains the Acute Respiratory Infections Group’s specialised register, Medline (1950-Aug 2009), Embase (1980-Aug 2009), and post-marketing pharmacovigilance data and comparative safety cohorts.

Selection criteria Randomised placebo controlled studies of neuraminidase inhibitors in otherwise healthy adults exposed to naturally occurring influenza.

Main outcome measures Duration and incidence of symptoms; incidence of lower respiratory tract infections, or their proxies; and adverse events.

Data extraction Two reviewers applied inclusion criteria, assessed trial quality, and extracted data.

Data analysis Comparisons were structured into prophylaxis, treatment, and adverse events, with further subdivision by outcome and dose.

Results 20 trials were included: four on prophylaxis, 12 on treatment, and four on postexposure prophylaxis. For prophylaxis, neuraminidase inhibitors had no effect against influenza-like illness or asymptomatic influenza. The efficacy of oral oseltamivir against symptomatic laboratory confirmed influenza was 61% (risk ratio 0.39, 95% confidence interval 0.18 to 0.85) at 75 mg daily and 73% (0.27, 0.11 to 0.67) at 150 mg daily. Inhaled zanamivir 10 mg daily was 62% efficacious (0.38, 0.17 to 0.85). Oseltamivir for postexposure prophylaxis had an efficacy of 58% (95% confidence interval 15% to 79%) and 84% (49% to 95%) in two trials of households. Zanamivir performed similarly. The hazard ratios for time to alleviation of influenza-like illness symptoms were in favour of treatment: 1.20 (95% confidence interval 1.06 to 1.35) for oseltamivir and 1.24 (1.13 to 1.36) for zanamivir. Eight unpublished studies on complications were ineligible and therefore excluded. The remaining evidence suggests oseltamivir did not reduce influenza related lower respiratory tract complications (risk ratio 0.55, 95% confidence interval 0.22 to 1.35). From trial evidence, oseltamivir induced nausea (odds ratio 1.79, 95% confidence interval 1.10 to 2.93). Evidence of rarer adverse events from pharmacovigilance was of poor quality or possibly under-reported.

Conclusion Neuraminidase inhibitors have modest effectiveness against the symptoms of influenza in otherwise healthy adults. The drugs are effective postexposure against laboratory confirmed influenza, but this is a small component of influenza-like illness, so for this outcome neuraminidase inhibitors are not effective. Neuraminidase inhibitors might be regarded as optional for reducing the symptoms of seasonal influenza. Paucity of good data has undermined previous findings for oseltamivir’s prevention of complications from influenza. Independent randomised trials to resolve these uncertainties are needed.

© Jefferson et al 2009
This is an open-access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution Non-commercial License, which permits use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited, the use is non commercial and is otherwise in compliance with the license. See: http://creativecommons.org/licenses/by-nc/2.0/ and http://creativecommons.org/licenses/by-nc/2.0/legalcode.

국내 첫 타미플루 내성 신종플루 확인

연합뉴스 | 입력 2009.11.30 11:46 | 수정 2009.11.30 11:53

다른 치료제 리렌자는 잘 들어
(서울=연합뉴스) 하채림 기자 = 국내에서 타미플루에 내성을 보이는 신종플루 바이러스가 처음으로 확인됐다.

보건복지가족부 인플루엔자대책본부는 지난달 신종플루로 확진된 수도권 거주 5세 남아로부터 항바이러스제 타미플루에 내성인 바이러스균주를 분리했다고 30일 밝혔다.

국내에서 분리한 신종플루 바이러스가 치료제 타미플루에 내성을 보이기는 이번이 처음이다.
그러나 이 바이러스는 또다른 치료제 ‘리렌자’에는 내성을 보이지 않았다.
세계보건기구(WHO)에 따르면 지금까지 전세계적으로 75건의 타미플루 내성 신종플루 바이러스가 확인됐으며 모두 바이러스의 ‘뉴라미니다제’ 유전자의 275번째 염기에서 변이(H275Y)가 발견됐다.

이번에 국내에서 분리된 내성 바이러스도 동일한 변이를 보였다고 복지부는 설명했다.
타미플루 내성 바이러스에 감염된 이 환자는 지난달 29일 발열과 기침, 콧물 증세로 인근 병원을 찾았으며 당일 확진 판정을 받아 같은 날부터 다음달 2일까지 타미플루를 복용했다.

타미플루 투약을 마친 이후에도 열이 계속되고 호흡곤란이 발생하는 등 증상이 악화돼 병원이 5일 신종플루 검사를 다시 실시했으며 재검에서도 ‘양성’이 나와 타미플루를 다시 투여했다.

해당 병원이 5일 질병관리본부에 이 사례를 의뢰해 질병관리본부가 검사를 실시한 결과 5일 채취한 검체에서는 양성으로, 6일 채취한 검체는 음성으로 전이된 것으로 나타났다.

이후 13~14일경 내성 바이러스에 감염된 것으로 최종 확인됐다.
보건당국은 지금까지 610건의 신종플루 바이러스에 대해 내성 검사를 실시한 결과 1건에서 변이가 확인된 것이라고 설명했다.

복지부는 “항바이러스제 처방을 받으면 1일 2회 5일간 정확하게 복용하고 증상이 지속되는 경우에 즉시 관할 보건소에 알려달라”고 당부했다.

tree@yna.co.kr
(끝)

Comment :  타미플루에 내성을 지닌 신종플루 변종 바이러스 출현 보고는 현 상황을 심각하게 만들 정도의 놀라운 보고가 결코 아닙니다. 타미플루 투약건수가 많아짐에 따라 충분히 예견되었던 결과이고… 아직까지 변종 바이러스의 병독력이 강해졌다는 보고는 없습니다. 타미플루 내성 바이러스는 리렌자에 감수성이 있을 것이고, 여전히 병독력이 약한 바이러스에 불과하기 때문에 전혀 심각한 상황은 아니라고 생각합니다.

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英, 변형 신종플루 사람간 감염 확인중

연합뉴스 | 입력 2009.11.21 03:38 | 수정 2009.11.21 03:45

 웨일스 5명 타미플루 내성 바이러스 발견

(런던=연합뉴스) 이성한 특파원 = 항바이러스제인 타미플루에 내성을 지닌 변형 신종플루가 환자들 사이에 감염된 것으로 추정돼 영국 보건당국이 조사를 벌이고 있다.

영국 보건당국 관계자는 20일 “타미플루에 내성을 지닌 신종플루 변형 바이러스의 인간 대 인간 감염 가능성에 대해 정밀 조사에 착수했다”고 밝혔다.

이 변형 바이러스는 카디프의 웨일스대학병원에 입원 중인 5명의 환자에서 발견됐으며 이 가운데 2명은 회복됐고 1명은 중환자실에서, 2명은 입원 치료를 받고 있다.

3명의 환자는 병원에서 감염된 것으로 추정되고 있다.
이들의 감염 경로가 최종 확인될 경우 타미플루에 내성을 보이는 변형 바이러스가 인간 대 인간으로 감염된 첫 번째 사례라고 BBC는 보도했다.

지금까지 타미플루에 내성을 보이는 사례는 전세계적으로 수 십 건 보고됐지만 이는 타미플루를 복용한 뒤 생긴 것으로 약 복용과 무관하게 인간 대 인간 감염 사례는 아직 확인되지 않았다.

미국의 한 여름 캠프에서 2명 사이에 타미플루에 내성을 보이는 인간 대 인간 감염으로 보이는 사례가 보고됐지만 확인되지는 않았다.

타미플루에 내성을 보이는 변형 바이러스의 출현은 신종플루에 대처하는데 심각한 문제를 일으킬 수 있어 세계 보건당국이 바짝 긴장하고 있다.

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미국서도 타미플루 내성 갖춘 환자 4명 발견

뉴시스 | 유세진 | 입력 2009.11.21 07:51

 【애틀란타=AP/뉴시스】유세진 기자 = 미국의 한 병원에서 신종 인플루엔자 A(H1N1) 치료제인 타미플루에 내성을 갖춘 바이러스에 감염된 환자 4명이 발견됐다고 미 보건 관리들이 20일(현지시간) 밝혔다.

이들은 노스캐롤라이나주 더햄의 듀크대학의료센터 연구진들에 의해 발견됐다.
스위스의 로슈사가 만든 타미플루는 신종 플루의 2개 치료제 가운데 하나다. 보건 관리들은 신종 플루 바이러스가 치료제에 내성을 갖추는지 여부를 면밀하게 관찰해 왔다.

지난 4월 신종 플루 출현 이후 치료제에 내성을 갖춘 변종 바이러스는 미국 15건을 포함해 전 세계적으로 모두 52건이 보고됐다.

영국 BBC 방송은 영국 웨일스에서도 타미플루에 내성을 갖춘 변종 바이러스에 감염된 환자 5명이 발견됐다고 전했다.

dbtpwls@newsis.com

ofcourse@yna.co.kr
(끝)

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유럽서 변종 신종플루 잇따라 출현
英.노르웨이 등..WHO, 위험성 평가 절하

연합뉴스 | 입력 2009.11.21 05:30 | 수정 2009.11.21 11:27 | 누가 봤을까? 40대 여성, 전라

 (런던.제네바=연합뉴스) 이성한 맹찬형 특파원 = 유럽에서 인플루엔자 A［H1N1］(신종플루) 바이러스의 변종이 발견됐다는 보고가 잇따라 각국 보건당국을 긴장시키고 있다.

영국 웨일스의 한 병원에서는 항바이러스제 타미플루에 내성을 지난 변형 신종플루 바이러스의 인간 대 인간 감염 가능성이 제기됐고, 노르웨이에서는 신종플루 계열 바이러스 변종이 확인됐다.

최근 우크라이나에서는 변종플루로 인해 수백명이 사망했다는 언론보도와 함께 대통령까지 나서서 국제사회의 구호를 요청, 세계보건기구(WHO)가 서둘러 진화에 나서기도 했다.

영국 보건당국은 20일 “타미플루에 내성을 지닌 신종플루 변형 바이러스의 인간 대 인간 감염 가능성에 대해 정밀 조사에 착수했다”고 밝혔다.

이 변형 바이러스는 카디프의 웨일스대학병원에 입원 중인 5명의 환자에서 발견됐으며 이 가운데 2명은 회복됐고 1명은 중환자실에서, 2명은 입원 치료를 받고 있다.

3명의 환자는 병원에서 감염된 것으로 추정되고 있다.
이들의 감염 경로가 최종 확인될 경우 타미플루에 내성을 보이는 변형 바이러스가 인간 대 인간으로 감염된 첫 번째 사례라고 BBC는 보도했다.

신종플루 치료제로 널리 쓰이는 타미플루에 내성을 보이는 변형 바이러스가 확산되면 신종플루에 대처하는데 심각한 문제를 일으킬 수 있다.

또 노르웨이 보건당국은 이날 신종플루 계통 바이러스의 변종이 사망자 2명과 중증환자 1명에게서 확인됐으며, 변종이 감염자들의 증세를 악화시킨 원인이 됐을 가능성이 있다고 밝혔다.

특히 노르웨이 공중보건국은 “유전자 변이는 신종플루 바이러스가 인체 호흡기에 더 깊숙이 침투해 한층 심각한 질병을 유발하는 능력을 갖도록 하는 데 영향을 미쳤을 수 있다”고 말했다.

이에 대해 WHO는 변종 바이러스가 사망 등 치명적인 상황을 유발했다는 증거는 아직 없다며 노르웨이 보건국이 제기한 위험성을 평가 절하했다.

WHO는 전세계적으로 노르웨이뿐만 아니라 브라질, 중국, 일본, 멕시코, 우크라이나, 미국 등 일부 국가에서 유사한 변종 바이러스가 확인된 바 있다면서 “변종 바이러스는 사망자에게서 나타나지만, 가벼운 증세의 환자한테도 나타난다”고 말했다.

WHO는 “수많은 사망자들이 변종이 아닌 신종플루 바이러스에 감염돼 사망했다”며 “추가 조사가 진행 중이긴 하지만, 현재로선 변종 바이러스가 신종플루 감염과 증세 악화, 사망 등을 비정상적으로 증가시킨다는 증거는 없다”고 강조했다.

다행히 노르웨이의 변종 바이러스가 현재 일반 대중 사이에서 전염되지는 않고 있다는 데는 WHO와 노르웨이 보건국이 모두 동의하고 있다.

앞서 지난 15일 영국 일간 데일리 익스프레스는 신종플루보다 훨씬 치명적이고 확산 속도도 빠른 것으로 보이는 변종 바이러스가 우크라이나에서 발견돼 200명에 가까운 사망자가 발생했다고 보도했다.

빅토르 유셴코 우크라이나 대통령은 TV 인터뷰에서 “2가지의 계절성 인플루엔자와 캘리포니아 플루가 동시에 발생했다”며 이 3가지 바이러스의 조합이 훨씬 더 치명적인 새로운 변종 바이러스를 낳을 수 있다고 경고했다.

그러나 WHO는 지난 17일 긴급 발표를 통해 “우크라이나 환자들로부터 채취한 샘플에 대한 검사를 토대로 예비 실험을 실시한 결과 대유행 인플루엔자 바이러스(H1N1)에 중요한 변화가 나타나지 않았고, 현재 사용 중인 백신도 유효하다”며 논란 확산을 차단하는 데 주력했다.

mangels@yna.co.kr
(끝)

Experts: Overuse of flu drugs could cut effectiveness
Experts: Most “worried well” who were exposed to flu but not sick should not get antiviral drugs

By Bob LaMendola South Florida Sun Sentinel

출처 : South Florida Sun-Sentinel 5:01 p.m. EDT, September 15, 2009
http://www.sun-sentinel.com/business/sfl-swine-flu-preparation-091609,0,5300569.story

Doctors and hospitals should prepare not only for a surge of swine flu patients but also the “worried well,” relatives and friends who may accompany them asking for treatment because they were exposed to the virus, a panel of South Florida experts said Tuesday.

Only high-risk people such as the chronically ill should be given antiviral drugs solely to prevent an infection after they were exposed to a sick person, and medical professionals will have to be strong in saying no to the rest of the “worried well,” panel members said during a swine flu seminar at Broward General Medical Center in Fort Lauderdale.

“You will have a lot of panicky, demanding family members in your office. How do you deal with that? It’s up to your intestinal fortitude,” said Dr. Stephen Renae, an infectious disease specialist.

Antiviral drugs like Tamiflu and Relenza can shorten the duration of swine flu and can prevent it from causing illness in those who are exposed to the H1N1 flu virus, if taken within about 48 hours of the start of symptoms.

But the flu has been fairly mild so far, and the Centers for Disease Control and Prevention does not recommend giving drugs as a preventive measure except in those for whom the flu is a big risk, including pregnant women, children, adolescents and people with chronic illnesses such as lung disease, heart diseases and the like.

Also, a few cases of Tamiflu-resistant swine flu have appeared, making flu experts worry that overuse of antiviral drugs may reduce their effectiveness in stopping the flu in sick people. It’s also impotant to be sure sufficient supplies of antiviral drugs are available to those who need them, experts say. Doctors facing healthy, low-risk people who want drugs as a preventive should try to explain the situation, the panel said.

“Doctors need to use their best judgment and follow the CDC rules,” said Dr. Paula Thaqi, director of the Broward County Health Department. The same will be true, she said, when the first batches of H1N1 vaccine comes out in a few weeks and will be reserved for high-risk groups.

Dawn Nesbitt, chief emergency room nurse at Plantation General Hospital, who attended the seminar, said entire families have come to the ER asking about Tamiflu when a child in the household gets sick.

Eight to 10 sick students per day have been coming to her ER, sent there by schools when family members cannot get free to pick them up and bring them home, Nesbitt said.

The Palm Beach County Health Department has been trying to head off big crowds of people flooding physician offices and ERs by urging people to take care of themselves at home unless their symptoms are worrisome.

“You don’t necessarily have to run to the doctor’s office. Do that good old self-care, just like folks have done with influenza in the past,” said Al Grasso, coordinator for emergency preparation at the department.

Overall, Thaqi said she is pleased with the level of flu planning by doctors, hospitals and emergency rescue staffers in the community. Grasso said the same.

The new H1N1 virus is a worry for health experts because of its potential, not because it’s a major danger now. When it first came out in April, doctors feared it would be highly virulent and kill thousands. So far, it hasn’t. The nation has seen about 600 deaths, Florida 78. Experts still worry that the virus could mutate and become more serious, but so far that hasn’t happened.

“We’re hoping that will be a busy flu season and that’s all,” said Dr. Nabil El Sanadi, emergency medicine chief at the tax-assisted Broward Health system.

Bob LaMendola can be reached at blamendola@SunSentinel.com or 954-356-4526 or 561-243-6600, ext. 4526